• 自噬与NLRP3炎症小体的相互作用

    田娇;谢正德

    自噬是一种普遍存在的细胞内稳态机制,通过将细胞质成分运送到溶酶体进行降解,以抵抗病原体感染并促进氨基酸循环。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,在多种内源和外源性刺激下被激活,介导促炎细胞因子的分泌,参与炎症的发生。自噬功能失调可导致NLRP3炎症小体的过度激活,引起各种炎症性疾病以及癌症的发生。自噬作为NLRP3炎症小体的一种重要调节方式,可以通过去除NLRP3炎症小体的激活信号、包裹和降解其成分来调控炎症小体。此外,自噬在调控IL-1β的分泌中也起着重要作用。同样,NLRP3炎症小体也调控自噬过程,以平衡宿主防御所需的适当炎症反应以及预防过度、有害炎症的发生。因此,阐明这两个生物学过程之间的相互作用,能够加深对相关疾病发病机制的认识,为疾病治疗及药物研发提供新的思路和理论基础。

    网络首发时间: 2022-08-11 18:22:05[查看摘要][在线阅读][下载 474K]
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  • 陕西省2016-2021监测年度B/Victoria系流感病毒流行和进化分析

    陈斌;马萍;许晶;李慎;余鹏博;史伟;冯瑄;梁爽;张蕾

    本文通过分析陕西省2016-2021监测年度B/Victoria系流感病毒的流行趋势及进化特征,为流感防控工作提供数据支撑。随机选取25株2016-2021监测年度分离出的B/Victoria系病毒株,通过全基因组深度测序方法获得血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)基因序列,与世界卫生组织(WHO)推荐的同期北半球疫苗株进行同源性分析,构建系统进化树,分析病毒变异情况。陕西省2016-2021监测年度B/Victoria系流感呈季节性持续传播,流行高峰集中在冬春季。同源性分析表明2016-2018监测年度流行株与同期疫苗株匹配性总体较好(HA基因氨基酸同源性99.3%~99.6%),2018-2021监测年度流行株与同期疫苗株匹配性降低(HA基因氨基酸同源性98.5%~98.8%)。进化特征表现为单一谱系内的抗原漂移,不同监测年度流行株均属于V1A大分支,亲缘关系随时间的推移逐渐变远,在V1A大分支内依次进化为V1A.1、V1A.2和V1A.3三个分支,毒株的变异位点逐渐增多,在HA抗原表位120-loop、150-loop、160-loop、190-helix和受体结合位点240-loop处均存在突变位点,抗原出现漂移现象,其中120-loop上的突变位点尤为突出。NA氨基酸突变位点较少,流行株仍对神经氨酸酶抑制剂敏感。今后的防控工作应继续加强陕西省B/Victoria系流感监测,密切关注病毒的变异情况,及时发现新的变异株,为疫情防控提供科学依据。

    网络首发时间: 2022-08-11 15:26:34[查看摘要][在线阅读][下载 750K]
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  • 新冠病毒变异株的流行现状及其生物学特征

    陈晓菁;杨佳璎;廖关诚;文思敏;舒跃龙

    新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情在全球持续传播,至今已经演化出多种新冠病毒变异株。关切变异株(Variants of Concern,VOCs)和关注变异株(Variants of Interest,VOIs)具有不同的生物学特性、传播力和致病力,现有疫苗对不同变异株的保护作用以及检测试剂的效能成为公共卫生的关注点。应该建立全球的监测体系,不断跟进变异株对检测效力、疫苗效能及药物作用的影响,及时对防控策略进行调整。

    网络首发时间: 2022-08-11 10:30:42[查看摘要][在线阅读][下载 889K]
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  • 新冠病毒变异株“奥密克戎”的研究进展

    孙泽宇;柴佳彤;许建成

    2021年11月在南非首次发现严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)Omicron变异株(B.1.1.529),随后世卫组织将该毒株定义为第五种关注变体(VOC)。与其他四种VOC(Alpha、Beta、Gamma和Delta)相比,Omicron是突变最多的毒株,更易传播和发生免疫逃逸。如今Omicron正发展成为全球许多国家的主要毒株,给预防和控制2019年冠状病毒病(COVID-19)带来新的挑战。本文章旨在对Omicron变异株的流行病学、突变及来源、传染性、核酸和抗原检测、临床致病性、疫苗反应性等信息作一简要综述,以期为监测、预防和疫苗研发策略提供科学参考。

    网络首发时间: 2022-08-05 16:43:48[查看摘要][在线阅读][下载 582K]
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  • 2021年海南省2例轻型新冠肺炎病例相关新冠病毒德尔塔变异株的分子特征分析

    孙初阳;遇晓杰;蔡英桂;李丹丹;黄涵;曾祥洁;王如敏;陈海云;曾云婷;潘正帆;邝仕壮;甘晓婷;张亚淋;吴庆梓;陈言

    本文对2021年海南省2例感染引起本土轻型新冠肺炎病例的新冠病毒进行全基因组测定和序列分析,研究该病毒的分子特征和分子进化规律。通过荧光定量RT-PCR法检测ORF1ab和N靶基因,应用Illumina公司的MiSeq深度测序平台进行全基因组序列测定,使用MEGA 10.1.8和DNASTAR 7.0.1生物信息学软件进行多序列比对和分析,并采用邻位归并法(Neighbour-joining)绘制系统进化树。2例新冠病毒(HN0801和HN0802)均属于德尔塔变异株,与武汉参考序列(NC_045512)基因序列相似性分别为99.7%和99.8%,系统进化树显示它们位于同一进化分支(B.1.617.2)的不同簇上,共有45个核苷酸突变位点,引起38个氨基酸位点改变,其中34个错义突变、6个同义突变、4个氨基酸位点缺失;刺突(S)糖蛋白发现B.1.617.2谱系共同突变特征L452R、T478K,以及T19R、G142D、D614G、P681R、D950N、R158G关键变异位点。HN0801同2021年7月江苏南京市代表株基因序列100%相似,而HN0802与南京市疫情代表株基因组相似性较低。结合流行病学调查和基因组序列分析,这2例新冠病毒均属于新冠病毒德尔塔变异株,2例确诊病例之间没有明确的流行病学关联,为两条不同的传播链引起的相互独立的散发病例。本研究为海南省新冠病毒变异株的监测和新冠疫情防控提供基础数据。

    网络首发时间: 2022-08-05 11:08:47[查看摘要][在线阅读][下载 797K]
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  • 深圳市一起人类冠状病毒NL63聚集性疫情的病原学特征研究

    陈建成;张晓敏;黄亚兰;阳帆;黄达娜;何雅青;张仁利;彭博;冯铁建

    2020年8月,广东省深圳市发生一起上呼吸道感染聚集性疫情,经对咽拭子样本进行病毒RNA的提取、逆转录和荧光定量PCR检测,确认为人类冠状病毒(Human coronavirus,HCo V)NL63感染所致,然后利用二代测序技术对阳性标本进行病毒全基因组测序,最终获取7条HCo V-NL63序列全长。在对毒株的棘突蛋白(Spike glycoprotein,S)基因及其S1 domain进行PCR扩增和序列测定分析中发现,S基因的160个碱基变异导致41个氨基酸突变和1个氨基酸缺失,其中39个位于S1 domain中,含1个位于受体结合结构域的突变(E572A)。在N端结构域内,三个氨基酸变异(N24S、S100P和N178S)造成三处潜在N-糖基化位点缺失,而四个氨基酸变异(N24S、E94N、G96S和L131S)却造成另三处潜在N-糖基化位点增加,使得潜在N-糖基化位点的总数保持不变。同时,结合Gen Bank数据库下载的45条多国的HCo V-NL63流行代表株序列,构建基于S基因中S1 domain的基因亲缘性关系树。进化分析发现,HCo V-NL63代表株主要被划分为A和B两大基因型,本次疫情中检测出的7株毒株和2株中国广东省流行的HCo V-NL63毒株进化距离最近,同属一个新的单独进化树分支,暂被划分为新基因亚型B3。本研究通过对毒株中S基因序列的比对、功能区域特征的分析以及基因型鉴定,从分子流行病学上初步阐明了深圳本次聚集性疫情中HCo V-NL63的基因特征及基因型/基因亚型,丰富和完善了我国流行的HCo V-NL63基因数据库,为今后对HCo V-NL63的分子检测、疫苗研发及致病机制研究提供了科学依据。

    网络首发时间: 2022-08-02 12:27:27[查看摘要][在线阅读][下载 721K]
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  • EV-A71灭活疫苗上市后福建省手足口病流行病学特征及EV-A71基因特征研究

    何文祥;朱颖;陈炜

    手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是以手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要症状的传染性疾病,肠道病毒A71型(Enterovirus A71,EV-A71)及柯萨奇病毒16型(Coxsakievirus A16,CVA16)是其最主要的致病病原,为了了解在EV-A71疫苗上市之后,福建省HFMD流行情况及EV-A71基因型特征的变化情况,利用HFMD监测系统对福建省2016-2020年的HFMD发病数据及EV-A71感染所致HFMD数据进行统计学分析。对上送的EV-A71阳性样本进行细胞分离,将所获毒株的VP1区核苷酸序列进行扩增测序,分析其与疫苗株间的核苷酸及氨基酸差异性,并构建系统进化树。结果显示,2016-2020福建省HFMD年发病率分别为228.81/10万、227.25/10万、243.57/10万、130.10/10万、67.62/10万。发病人群以散居儿童为主,各年度所占比例分别为80.74%、78.23%、77.05%、73.76%、64.40%。福建省HFMD年平均发病率为179.47/10万,龙岩地区发病率最高为281.21/10万,莆田地区发病率最低为87.63/10万。除2020年外,福建省HFMD发病在每年的5~7月份及9~10月份出现两次流行高峰。各个年度HFMD原构成中,其它肠道病毒占比均超过50%。HFMD人群中,EV-A71感染率居于全省前三位的是南平市4.98/10万、龙岩市2.66/10万、莆田市1.68/10万;HFMD实验室确诊病例中,EVA71感染人群比例居于前三的是莆田市50.60%,南平市27.02%,福州市26.04%。EV-A71处于C4a分支上,与疫苗株相比,VP1区的平均核苷酸百分比差异逐年增大,氨基酸差异主要在283位及293位上。本次研究表明,福建省HFMD发病率和重症率呈下降趋势。其它肠道病毒已成为流行的优势血清型,但在上半年第一次流行高峰时期,仍存在EV-A71或CVA16暴发流行的风险。福建省EV-A71毒株属于C4a基因亚型,有随时间进化的趋势。VP1区重要氨基酸位点相较疫苗株未发生改变,为疫苗的有效性及应用提供了参考。

    网络首发时间: 2022-07-26 15:54:58[查看摘要][在线阅读][下载 878K]
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  • 江门市两条新型HIV-1 CRF55_01B/CRF07_BC重组体的基因组特征分析

    李志菊;屈雅丽;关心;王立华;张冬合;胡贵方

    不同亚型和循环重组亚型(Circulating recombinant forms,CRFs)在同一人群中的传播往往导致独特重组型(Unique recombinant forms,URFs)的出现。在本研究中,我们发现了两条新的HIV-1 CRF55_01B/CRF07_BC第二代重组体(Second-generation recombinant forms,SGRs),它们分别来自江门市的同性恋和异性恋群体。系统进化分析表明,JM.pj44和JM.pj64的近全长基因组(Near full-length genomes,NFLGs)均以CRF55_01B为骨架,插入了CRF07_BC的基因片段,但断点位置不同。将本研究发现的两种新的NFLGs与其他研究中发现的CRF55_01B/CRF07_BC SGRs进行比较,目前未发现有相同的CRF55_01B/CRF07_BC重组体。

    网络首发时间: 2022-07-11 14:35:39[查看摘要][在线阅读][下载 1337K]
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  • 乙型脑炎病毒感染的神经元中干扰素诱导蛋白-10与肿瘤坏死因子-α的相关性及意义

    刘长明;杜杰;黎增辉

    乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)感染引起血脑屏障损伤与干扰素诱导蛋白-10(Interferon gamma-induced protein-10,IP-10)表达上调及下游肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)释放增加有关,但IP-10及TNF-α在JEV感染引起神经元损伤中的作用并不清楚。为了研究JEV感染的神经元中IP-10与TNF-α的相关性及生物学意义,本研究以SH-SY5Y细胞为实验对象,建立JEV感染的细胞模型,转染阴性对照(Negative control,NC)siRNA或IP-10 siRNA,给予溶剂或重组人TNF-α干预。干预后,检测细胞中IP-10、p-JNK的表达水平,培养基中TNF-α的含量,细胞存活率及凋亡率,JEV的滴度及拷贝数。结果显示,JEV组细胞中IP-10的表达水平及培养基中TNF-α的含量均高于对照组(P<0.05)且IP-10的表达水平与培养基中TNF-α的含量具有正相关关系;敲低IP-10后,si-IP-10+JEV组细胞中IP-10、p-JNK的表达水平、培养基中TNF-α的含量、细胞凋亡率均低于siNC+JEV组,细胞存活率高于si-NC+JEV组(P<0.05),JEV的滴度及拷贝数与si-NC+JEV组比较无差异(P>0.05);加用重组人TNF-α后,TNF-α+si-IP-10+JEV组的细胞存活率低于溶剂+si-IP-10+JEV组,p-JNK的表达水平及细胞凋亡率高于溶剂+si-IP-10+JEV组(P<0.05)。以上结果表明,JEV感染神经元的损伤与IP-10表达上调及下游TNF-α释放增加有关;高表达的IP-10能够增加TNF-α释放并激活JNK,进而引起细胞凋亡、加重细胞损伤。本研究初步探究了JEV感染引起神经元损伤的分子机制,发现IP-10通过增加TNF-α释放、激活JNK的方式在JEV感染神经元的过程中促进细胞凋亡、加重细胞损伤,这也为今后深入认识流行性乙型脑炎的发病机制提供了实验依据。

    网络首发时间: 2022-07-11 14:20:03[查看摘要][在线阅读][下载 676K]
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  • 一株MLB1型星状病毒全基因组序列分析

    王雅璐;秦萌;高升辉;李静欣;毛彤瑶;李丹地;李利利;赵璐;李金松;吴建军;段招军

    了解我国MLB1型星状病毒基因组特征,为星状病毒腹泻的防控提供基础数据。使用星状病毒通用引物筛查北京市丰台区2017年72份儿童腹泻监测病例标本;扩增MLB星状病毒全基因组序列,采用在线比对、进化、重组等生物学信息学方法分析MLB1的全基因组序列。从72份标本中检出2份1型星状病毒(2.78%)和1份MLB1型星状病毒(MLB1-FT)(1.39%)。MLB1-FT与GenBank已报道的MLB1型星状病毒全基因组相似性为92.51%~98.28%;MLB1-FT的三个ORF区,仅5个位点氨基酸与其他株均不相同。依据其ORF2部分序列的进化分析,MLB1可分为A和B两个组,其中A组可分为a和b亚组,MLB1-FT为A组中的a亚组。未发现MLB1-FT具有重组现象。MLB1-FT具有星状病毒特征性的保守基序,部分保守基序与其他型别星状病毒不一样,为MLB1星状病毒特有。MLB1-FT具备新型星状病毒MLB的典型特征。我国新型星状病毒监测力度较弱,应加强监测。

    网络首发时间: 2022-07-08 10:04:13[查看摘要][在线阅读][下载 469K]
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  • 2021年1月-2021年5月中国大陆入境人群新型冠状病毒的基因型分析

    冯晔囡;赵翔;夏影;陈志肖;聂凯;王佶;牛培华;韩俊;王世文;许文波;陈操;王大燕

    为了解输入中国大陆的新型冠状病毒(新冠病毒,SARS-CoV-2)基因组型别和分布特征,本研究收集了采样日期在2021年1月1日至2021年5月31日间239例境外输入中国大陆的SARS-CoV-2核酸检测阳性人员病毒基因组序列,采用Pangolin在线分型平台(https://pangolin.cog-uk.io/)进行SARS-CoV-2基因组分析。结果显示,2021年1月1日至2021年5月31日间,中国大陆23个省份报告了SARS-CoV-2核酸检测阳性人员病毒序列,广东省报送的SARS-CoV-2基因组序列数最多(42.68%),其次为江苏省(12.13%)。有序列报告的病例来自5个大洲的59个国家(或地区),主要以亚洲(55.23%)和非洲(25.10%)为主,居前3位的国家为肯尼亚、菲律宾和阿联酋,均为14例。依据Pango命名法,239例感染者SARS-CoV-2基因组序列可划分为53个基因型,包括4种关切变异株(Variant of Concern,VOC):Alpha(B.1.1.7)、Beta(B.1.351)、Gamma(P.1和P.1.1)和Delta(B.1.617.2),占比分别为31.80%、14.23%、1.26%和9.62%,分别在14、8、2和6个省份监测发现。输入SARS-CoV-2的基因型以Alpha、Beta和Delta变异株为主。广东省监测发现的输入SARS-CoV-2基因型种类最多(36种),且包括4种VOC(Alpha、Beta、Gamma和Delta)和2种曾经定义的关注变异株(Epsilon和Eta)。本研究数据表明,2021年1月1日至2021年5月31日期间输入中国大陆的SARS-CoV-2基因型呈多样性,多个省份监测发现了国际流行变异株VOC,发现时间与占比与同期国际流行趋势相似,多数省份面临着较大的由输入病例引起本土疫情的风险。建议继续加强入境核酸检测阳性人员SARS-CoV-2基因组测序、感染者的隔离管控以及对重要流行变异株的研究,从而为我国新型冠状病毒肺炎疫情的防控和免疫策略的调整提供科学依据。

    网络首发时间: 2022-07-04 13:06:16[查看摘要][在线阅读][下载 692K]
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  • 人低密度脂蛋白受体相关蛋白6通过增强I型干扰素信号通路抑制宿主中的肠道病毒EV71和柯萨奇病毒CA16

    郭泽铭;蔡秋虹

    初步探索在EV71和CA16感染过程中,人低密度脂蛋白受体相关蛋白6(Low-density lipoprotein receptorrelated protein 6,LRP6)通过作用于I型干扰素信号通路对EV71和CA16的抑制作用。使用qRT-PCR和Western Blot分别检测了EV71和CA16两种病毒感染Vero细胞后LRP6的表达情况;通过TCID50实验检测细胞中EV71和CA16病毒的RNA水平;通过双荧光素酶报告实验检测LRP6对NF-κB活化的影响;通过双荧光素酶报告实验检测RIG-I转录活性。EV71和CA16感染后,随着感染时间的延长,LRP6的表达逐渐升高;过表达LRP6后,细胞中感染性活病毒滴度也有显著下降;在仙台病毒诱导下,过表达LRP6,NF-κB转录活性显著增强;LRP6是通过靶向TBK1及其上游分子来激活I型干扰素通路。LRP6在EV71和CA16感染过程中会增强I型干扰素信号。

    网络首发时间: 2022-07-04 09:42:04[查看摘要][在线阅读][下载 506K]
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  • SARS-CoV-2(新冠病毒)变异流行株命名系统

    郑焕琴;张帅;王莹;朱洪伟;张兴晓

    SARS-CoV-2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2),又称“新型冠状病毒”或“新冠病毒”,正不断进化和变异,产生了大量的病毒变异株(Variant),其致病性、宿主适应性和传播性变化显著,给COVID-19(Coronavirus disease-19),又称“新型冠状病毒肺炎”或“新冠肺炎”的防治带来巨大挑战。变异株的命名对COVID-19的分子流行病学调查和防控技术研究起到关键性的辨识作用。本文综述了GISAID、Nextstrain、Pango、TILE和希腊字母5种SARS-CoV-2变异株的命名原则、适用范围和重要的流行变异株,为SARS-CoV-2变异株的监测、研究SARS-CoV-2变异株的进化机制、传播特性及抗原位点设计提供一定的参考。

    网络首发时间: 2022-07-01 09:27:50[查看摘要][在线阅读][下载 368K]
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  • CDK蛋白在HIV-1复制中的作用研究进展

    王淑杰;陈淑敏;丁寄葳;岑山;李晓宇

    人类免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的慢性传染性疾病。HIV根据病毒基因组结构的差异分为HIV-1和HIV-2,而HIV-1是主要的病原体。细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin dependent kinases,CDKs)在HIV-1复制过程中不可或缺,尤其是在逆转录、转录及病毒RNA加工过程中起到至关重要的作用。本文对CDKs结构、分类及其在HIV-1复制中发挥的作用展开综述,以期为开发针对CDKs靶点的抗HIV-1药物和艾滋病治疗提供线索与思路。

    网络首发时间: 2022-06-29 09:44:20[查看摘要][在线阅读][下载 424K]
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  • SARS-CoV-2 Beta变异株和甲型流感病毒H3N2双价重组腺病毒载体疫苗可在小鼠诱导免疫保护

    韩頔;郭小娟;翟程程;邓瑶;黄保英;胡月超;任皎;王文;郭俊佳;鲁福娜;王文玲;沈晓玲;鲁茁壮;王君;谭文杰

    评价一种SARS-CoV-2 Beta变异株和甲型流感病毒H3N2新型重组双价疫苗在小鼠模型中的免疫保护效果。本研究构建了表达SARS-CoV-2南非变异株(B.1.351)棘突蛋白1(S1)和H3N2柬埔寨分离株(A/Cambodia/e0826360/2020)血凝素(HA)的重组双价非复制Ad5载体疫苗,命名为HAdV5-S1-2A-HA,经单针肌肉注射免疫BALB/c雌鼠后,采用ELISA、血凝抑制实验、假病毒中和实验与Elispot实验进行体液与细胞免疫学检测,免后3~6周采用H3N2-X31病毒、H1N1-PR8与SARS-CoV-2(B.1.351)进行攻毒保护实验。HAdV5-S1-2A-HA免疫两周后,低剂量组(1×10~8vp/只)免疫小鼠后可检出HA特异体液免疫与S1特异的细胞免疫应答;而高剂量组(5×10~9vp/只)诱导小鼠产生了较强的双抗原(S1,HA)特异的体液和细胞免疫应答,并能完全保护小鼠对H3N2-X31攻击,降低SARS-CoV-2(B.1.351)感染后小鼠肺部病毒载量,延迟H1N1-PR8病毒感染后小鼠死亡发生。本研究制备的重组双价疫苗HAdV5-S1-2A-HA在小鼠体内诱导抗原特异的体液与细胞免疫应答。同时,它还可以在小鼠中诱导对SARS-CoV-2和H3N2感染的免疫保护,具有较好的研发与应用前景。

    网络首发时间: 2022-04-20 14:35:28[查看摘要][在线阅读][下载 849K]
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  • 丙型肝炎病毒治疗药物与耐药基因突变

    邵榆岚;夏雪山

    丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)引起的慢性丙型肝炎全球广泛流行,严重影响人类健康,药物治疗是防控该疾病的唯一有效途径。在干扰素-利巴韦林联合疗法在丙型肝炎治疗方面获得较好成效的基础上,直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral,DAA)尤其泛基因型靶向药物的使用,使病毒持续性应答率(Sustained virologic response,SVR)超过95%。靶向药物直接作用于病毒增殖的关键蛋白,大大提高病毒清除率,然而由于病毒基因变异产生耐药性成为治愈丙型肝炎的最大障碍。本综述围绕HCV流行与危害、现有丙型肝炎治疗药物、直接靶向抗病毒药物,从病毒多样性与耐药基因突变特征的角度,全面介绍丙型肝炎抗病毒治疗靶向药物与耐药发生。

    网络首发时间: 2022-04-13 12:10:11[查看摘要][在线阅读][下载 623K]
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  • 柯萨奇病毒A组2型生物化学特性及免疫原性分析

    杨志辉;胡岗;吕诗韵;吴杰;申硕

    柯萨奇病毒A组2型(Coxsackievirus A2,CV-A2)每年引起的手足口病病例数不断增加,甚至导致死亡病例[1]。因此,急需对CV-A2的生化特性及免疫原性进行分析,顺利研制出CV-A2的手足口病疫苗。通过细菌表达结构蛋白全长或部分片段的GST融合蛋白,纯化CV-A2病毒颗粒;将纯化的病毒颗粒免疫动物后制备兔抗CVA2 VP1-VP4抗体及CV-A2病毒抗血清,通过免疫印染法(Western Blot,WB)、SDS-PAGE电泳法对CsCl密度梯度纯化的CV-A2的空心颗粒(EP)与实心颗粒(FP)的蛋白组分、纯度、多聚蛋白酶剪切进行分析。WB和间接免疫荧光法证明了抗体具有良好的特异性。EP由VP0、VP1、VP3构成,而FP的VP0被剪切,故由VP1-VP4构成。EP和FP比例为33%和67%,密度分别为.29、1.32 g/cm3,纯度分别为94.7%和97.3%。中和试验结果显示,兔抗全病毒抗体具有中和作用,而兔抗CV-A2 VP1-VP4抗体不具有中和作用。本研究建立了CV-A2纯化病毒结构蛋白的分析方法,研究了重组病毒蛋白及病毒颗粒的免疫原性及持久性,对包括CV-A2的手足口病多价疫苗研究质量控制提供数据支持。

    网络首发时间: 2022-03-05 07:54:36[查看摘要][在线阅读][下载 651K]
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  • 病毒样颗粒嵌合载体的研究进展

    吕甜甜;韩石誉;曹海旭;郭晓芹;朱言柱;张蕾

    病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)是由病毒的一种或几种结构蛋白自行装配而成的类似天然病毒形态的空心蛋白颗粒。VLPs直径约20~200nm,具有规整的空间结构和良好的生物相容性,其表面有带有活性基团的氨基酸,可以作为嵌合载体递呈和展示同源或外源的表位抗原、肽和药物等各种材料。VLPs作为嵌合载体在新型疫苗、基因治疗、药物的靶向运输、造影等方面具有重要作用。本文对病毒样颗粒作为嵌合载体的国内外研究进展进行概述,为其进一步研究和利用提供参考。

    网络首发时间: 2022-02-16 14:49:00[查看摘要][在线阅读][下载 432K]
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  • PARP1基因调控干扰素α抑制HBV复制的效应研究

    熊静;王卓;胡源

    干扰素α是临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物,但临床治疗应答不佳,因此,筛选和鉴定调控干扰素α抗乙肝病毒活性的宿主因子具有重要的意义。本研究首先利用质谱筛选出与干扰素受体1(type I IFN receptor 1,IFNAR1)相互作用的宿主因子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP1],采用Co-IP验证。进一步通过荧光定量PCR(qPCR)、双荧光素酶实验和Western blot检测宿主因子PARP1对IFNAR1表达以及干扰素信号通路关键分子表达的调控作用,最后通过基因沉默和过表达策略研究了PARP1对HBV复制以及干扰素α抑制HBV复制的影响。结果显示:通过质谱和Co-IP验证了PARP1和IFNAR1的相互作用;在Huh7.0细胞中,PARP1上调IFNAR1的蛋白水平,促进STAT1和STAT2的磷酸化,从而上调干扰素信号通路下游的干扰素刺激应答元件(IFN-stimulated response elements,ISRE)启动子转录活性以及干扰素诱导的抗病毒基因ISG15,ISG56,APOBEC3G和SAMHD1的表达,促进了干扰素α的抗乙肝效应。本实验表明宿主因子PARP1可以上调IFNAR1表达,促进STAT1和STAT2的磷酸化,进一步加强干扰素α抑制乙肝病毒的效应。

    网络首发时间: 2022-02-15 16:44:53[查看摘要][在线阅读][下载 741K]
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  • 抗非洲猪瘟病毒药物靶点及抗病毒活性物质研究进展

    周彦铸;朱羽婕;张彤彤;伍义行

    非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引起的具有高度传染性和致死性的猪烈性传染病。至今尚无有效疫苗和治疗药物可用于ASF防控。2018年ASF首次传入我国,几乎席卷了全国所有省份和地区,给我国养猪业造成了巨大经济损失。目前,ASF在世界上多国蔓延且呈现愈演愈烈趋势,导致ASF疫情在我国反弹的风险极大。在ASF疫苗尚未攻克前提下,研制安全有效的抗ASFV药物对疫情防控具有重要意义。本文通过综述抗ASFV药物作用潜在靶点及抗病毒活性物质研究进展,提出靶向ASFV的pS273R酶、Topo II酶、E165R酶、DNA连接酶、p72和pA104R分子以及靶向细胞微管是最有前景的抗ASFV作用靶点,而金雀异黄素、芹菜素、芫花素和杨梅黄酮等黄酮类成分以及多酚类和多糖类物质具有抗ASFV潜力;同时,通过分析目前抗ASFV药物研究存在的问题(尚未经过体内试验验证)进而指出今后需加强的方向(抗ASFV药物临床研究),以期为抗ASFV新药研制提供参考。

    网络首发时间: 2022-02-10 17:40:52[查看摘要][在线阅读][下载 715K]
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  • Viperin与病毒感染的研究进展

    贾楠楠;唐井玉;刘光清;孟春春

    干扰素诱导的内质网相关抑制病毒蛋白(Viperin)是一种常见的干扰素诱导蛋白,可抑制多种病毒的增殖。研究证实Viperin是一种多功能的、膜靶向的抗病毒蛋白,其每个结构域都扮演着不同的病毒特异性角色。此外其表达不仅局限于依赖干扰素通路调控,还具有鲜明的多样性来源特征。有趣的是,Viperin还可被多种被病毒利用来促进病毒自身的增殖。为更好的了解其功能,本文从Viperin的结构特征、产生机制、抑制病毒复制和促进病毒复制等方面最新的研究进展进行综述。

    网络首发时间: 2022-01-28 19:53:43[查看摘要][在线阅读][下载 631K]
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  • DNA损伤反应影响KSHV复制的研究进展

    童恩煜;狄春红;章云衡;任艳丽;杨磊;谭晓华

    卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus,KSHV)是已知的肿瘤病毒之一,其病毒和细胞因子之间的相互作用对病毒复制和宿主防御至关重要。DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)是识别并招募修复因子到DNA损伤部位,引起细胞周期停滞直至损伤修复。DDR是维持基因组稳定的重要机制。未被正确修复的损伤有可能导致基因组不稳定并引起肿瘤发生。本文综述了DDR在KSHV感染、潜伏及裂解期复制的影响的研究进展。

    网络首发时间: 2022-01-19 17:50:27[查看摘要][在线阅读][下载 496K]
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  • 新型猪急性腹泻综合征冠状病毒研究进展

    秦俣;杨永乐;俞德;黄耀伟

    冠状病毒可引起人或动物不同程度的呼吸道或胃肠道疾病,严重危害公共卫生或畜禽安全。近年来,新生仔猪腹泻在国内外多次暴发,给养猪业带来了巨大的经济损失。一种源自菊头蝠的新型猪冠状病毒于2017年在广东省腹泻仔猪中被发现,是目前已知的第五种在自然状态下感染猪的冠状病毒,本课题组将其称为猪肠道甲型冠状病毒(Swine enteric alphacoronavirus),后来又命名为猪急性腹泻综合征冠状病毒(Swine acute diarrhea syndrome coronavirus,SADS-CoV)。SADS-CoV是COVID-19疫情出现之前最新鉴定的动物冠状病毒,具有潜在的广泛种属嗜性,特别可感染多种人类呼吸道和肠道原代培养细胞,对其潜在的公共卫生意义应引起高度重视。本文针对SADS-CoV进行综述,阐述其发现、病原学、分子流行病学、跨种传播、诊断和防控等方面的最新研究进展。

    网络首发时间: 2022-01-06 10:21:54[查看摘要][在线阅读][下载 632K]
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  • 牛病毒性腹泻病毒结构蛋白功能研究进展

    郗珊珊;张玲艳;贾伟娟;何云江;马德慧;王学理

    牛病毒性腹泻病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)基因组为单股正链RNA,编码4种结构蛋白(C、E~(rns)、E1和E2)和8种非结构蛋白(N~(pro)、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)。牛感染BVDV后可出现腹泻、流产、繁殖障碍、持续感染等症状,该病死亡率较高,对我国乃至世界养牛业均造成了严重影响。因此,本文就BVDV已确定的4种结构蛋白的功能进行了概括性总结,以期为BVDV的深入研究提供理论依据和参考。

    网络首发时间: 2021-07-24 16:14:49[查看摘要][在线阅读][下载 469K]
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  • 4例新型冠状病毒感染病例鼻拭子、咽拭子病毒核酸检测和血浆抗体检测结果分析

    陈荣华;李勤光;赵敏;陈惠聪;康惠玲;柳丽娟

    新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸检测和血浆抗体检测是目前确诊新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的重要依据。为比较分析SARS-CoV-2感染病例鼻拭子与咽拭子的病毒核酸检测及其血浆病毒抗体检测结果,本研究采用实时荧光定量PCR方法,分别检测4例COVID-19确诊病例鼻拭子与咽拭子标本的SARS-CoV-2 ORF 1ab基因和N基因,并采用胶体金法检测血浆标本中的SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体。结果显示,在4例COVID-19确诊病例中,鼻拭子中病毒ORF 1ab基因及N基因的核酸扩增信号均强于咽拭子,Ct值均低于咽拭子;血浆病毒抗体检测仅发现1例标本SARS-CoV-2 IgG单阳性。本研究结果提示,鼻拭子标本的病毒含量明显高于咽拭子标本,血浆病毒IgM和IgG抗体检测是COVID-19辅助临床诊断的有效工具。

    网络首发时间: 2021-04-08 17:02:37[查看摘要][在线阅读][下载 1162K]
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  • EB病毒的发现:偶然之中的必然

    夏巍;赖永静;杜龙;王梦琳;王红;戢克铜;冯清源;唐安洲

    肿瘤作为威胁人类健康的第一大杀手,自发现伊始全球科研工作者对于其病因的求索就从未停止过。1958年英国外科医师Denis Parsons Burkitt在乌干达医院观察到一种独特类型的肿瘤,1964年Michael Anthony Epstein和Yvonne Barr利用电子显微镜在这种特殊肿瘤的活检组织细胞中观察到一种类似疱疹病毒颗粒的新病毒,并将其命名为EB病毒,这无疑为肿瘤的病因研究开启了一扇新的大门—病毒与肿瘤。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的发现是医学史上一项革命性的发现,如同许多其它伟大发现一样,EB病毒的发现之旅充满了曲折艰辛,亦不乏机缘巧合,例如Denis Parsons Burkitt与Michael Anthony Epstein具有决定性作用的会面,一个是外科医师,一个是动物病毒学家;一个在贫穷落后的非洲乌干达,一个在正值百花齐放、百家争鸣的英国伦敦,似乎是命运的安排才让两个看似毫不相干的人得以相见。这样的“偶然”还有很多。然而,当我们详尽的了解这趟不同寻常的旅程之后发现每一个巧合或是偶然背后都有着必然,这种必然来源于他们对真理的坚持,对细节的专注,以及敢于推陈出新的创新精神。探寻EB病毒的发现过程,不仅可以更加全面的了解EB病毒,丰富科研知识,更重要的是对前辈们优秀品质的继承和发扬。

    网络首发时间: 2019-03-15 10:50:34[查看摘要][在线阅读][下载 442K]
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  • 五株人冠状病毒NL63的基因型鉴定及S1 domain基因特征分析

    何佩;崔爱利;徐瑾;高立冬;余鹏博;孙凯旋;许文波;许晓光

    为阐明我国部分地区人冠状病毒(Human coronavirus,HCoV)NL63基因特征,本研究对2013年陕西省、2018年河南省和湖南省送检的5株HCoV-NL63核酸检测阳性的呼吸道样本进行HCoV-NL63基因型别鉴定及S1 domain基因特征分析。通过对HCoV-NL63棘突蛋白(Spike glycoprotein,S)基因的S1 domain区域进行基因扩增和序列测定,同时结合GenBank数据库下载的1983~2018年其他国家74条HCoV-NL63代表株序列和2007~2010年中国流行的12条HCoV-NL63代表株序列,构建基因亲缘性关系树,并对S蛋白的S1 domain区域进行核苷酸序列比对分析。结果提示全球HCoV-NL63流行株可划分为A和B两个基因型;A基因型可进一步划分为A0,A1,A2和A3四个基因亚型,其中本研究将GenBank中2008年中国流行的2株HCoV-NL63毒株划分为新基因亚型(A3);B基因型可进一步划分为B0,B1和B2三个基因亚型。A和B基因型的HCoV-NL63代表株序列在地域分布上无明显差异,但A基因型不同基因亚型的HCoV-NL63序列在年代分布上呈现出一定的时间进化趋势。在我国A和B基因型HCoV-NL63均已被检测到,但主要以A基因型流行为主,且主要集中在A1和A2基因亚型。不同基因型HCoV-NL63序列在S1 domain区域核苷酸和氨基酸序列上存在特征性差异。本研究通过对五株HCoV-NL63基因型鉴定及S1 domain基因特征分析,初步阐明了我国部分地区流行的HCoV-NL63基因型/基因亚型分布情况及基因特征,丰富了我国本土流行的HCoV-NL63基因数据库,为我国HCoV-NL63分子流行病学研究及分子检测和监测技术的改进和验证提供了基础基因数据。

    网络首发时间: 2019-03-08 15:54:24[查看摘要][在线阅读][下载 563K]
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