病毒学报

慢性乙型肝炎功能性治愈生物标志物的过去、现状与未来

埃可病毒11型不同基因型间交叉中和效应及抗原性变异的初步研究

2023年福建省急性出血性结膜炎病原体鉴定及基因进化分析

EV-A71疫苗上市前后河北地区EV-A71流行株VP1区基因特征分析

EV-A71或CV-A16灭活疫苗通过两种不同接种途径免疫小鼠诱导的BCR重链可变区基因特征比较

α疱疹病毒US4基因及其编码蛋白gG的研究进展

本综述系统论述了α疱疹病毒US4基因编码的糖蛋白gG的特点及其在病毒感染、毒力、神经侵袭、趋化因子结合与天然免疫调控中的功能，分析了gG在调节趋化因子活性、影响神经信号传导等方面的机制及其在疫苗研发和诊断中的应用潜力，为进一步探索人类和动物α疱疹病毒US4基因的功能及其防控策略提供一定参考。

卡瑞利珠单抗联合TDF系统治疗乙型肝炎病毒相关肝癌的临床疗效及安全性分析

探究卡瑞利珠单抗（Camrelizumab,Cam）联合富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir disoproxil fumarate,TDF）系统治疗乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌（HBV-HCC）的临床疗效及安全性。纳入2019年1月至2022年12月就诊于我院的HBV-HCC患者255例，根据不同治疗方法分为TDF组125例，Cam+TDF组130例。治疗3个疗程后，Cam+TDF组客观缓解率（ORR)(68.46%）高于TDF组（44.00%)(P<0.05);Cam+TDF组疾病控制率（DCR)(86.15%）高于TDF组（73.60%)(P<0.05）。利用Log-rank检验比较两组无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），差异均有统计学意义（P<0.05）。Cam+TDF组癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原Ⅱ（PIVKA-Ⅱ）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、CD8~+、血管生成素-2(Ang-2）、CMIA法测定肝细胞生长因子（HGF）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平均低于TDF组（P<0.05);Cam+TDF组CD4~+、CD4~+/CD8~+水平高于TDF组（P<0.05）。Cam+TDF组反应性皮肤毛细血管增生症发生率（66.92%）显著高于TDF组（0%)(P<0.05）。Cam联合TDF治疗HBV-HCC疗效显著，可增强机体免疫功能并抑制病毒复制和肿瘤生长，有效改善患者肝功能，延长患者生存时间，药物安全性较高。

利用CRISPR/Cas9技术构建RIPK1基因敲除的Neuro-2a细胞系及其功能研究

通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建受体相互作用蛋白激酶1(Receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)基因缺失的小鼠神经母细胞瘤细胞（Neuro-2a），并探究敲除RIPK1基因后对乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus,JEV）复制及对JEV诱导的细胞死亡的影响。根据NCBI数据库中小鼠的RIPK1基因序列（Gene ID:19766）设计三条sgRNA，构建LentiCRISPR v2-RIPK1重组敲除质粒，并将其转染至HEK-293T细胞中获得慢病毒液；使用嘌呤霉素对慢病毒液感染的Neuro-2a细胞进行筛选，再通过有限稀释法获取RIPK1敲除的Neuro-2a单克隆细胞，对其进行基因组测序和Western blotting试验鉴定。测序结果显示RIPK1基因发生了26 bp碱基缺失并且Western blotting试验未检测到RIPK1蛋白的表达。利用CCK-8评估RIPK1基因敲除后细胞活力的变化，结果显示RIPK1敲除后不影响Neuro-2a的细胞活力。使用Western blotting和Annexin V-mCherry/SYTOX Green染色试验检测RIPK1基因敲除对JEV复制及JEV诱发的细胞死亡的影响，与野生型细胞相比，RIPK1敲除后并未对JEV复制产生影响，但减少了JEV诱发的细胞死亡。本试验利用CRISPR/Cas9技术成功构建了RIPK1基因缺失的Neuro-2a细胞，为进一步探究RIPK1在JEV引发的细胞死亡中的分子机制提供细胞模型。

病毒性角膜内皮炎的诱因及治疗研究进展

病毒性角膜内皮炎是一种眼部疾病，可致盲，复发性高，症状多样，诱因复杂，有多种致病病毒，间接免疫荧光法、聚合酶链式反应等可给予辅助诊断，但仍存在误诊可能，抗病毒联合糖皮质激素是常见治疗方法。本文总结了病毒性角膜内皮炎的诱因、症状、诊断、治疗等，有助于进一步探讨病毒性角膜内皮炎治疗的新方法。

器官移植患者HCMV感染的研究现状及防治策略

人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）是一种广泛存在的疱疹病毒，在全世界范围内的感染高度流行。HCMV感染是移植患者术后常见的感染性并发症，以及导致患者死亡的重要原因之一，给移植患者增加了巨大的疾病负担。当前，全球器官移植需求日益增加，虽然监测和防治策略取得了一定进展，但其防治方案效果有限，HCMV感染仍是器官移植临床上的未解决难题。因此，本文全面综述了移植患者HCMV感染流行病学、疾病负担、感染风险因素、临床防治措施及管理方案等基本情况，并探讨了免疫疗法的发展方向。

含P_RP_L启动子的原核高效表达载体的组建及其应用

我们组建了一个含P_RP_L自动子的原核高效表达载体,它同时含有cI调控基因、多酶切点和两个强的转录终止序列。带起始密码子ATG的外源基因可以插入启动子下游的多酶切点,表达非融合蛋白,产品可供临床使用。我们实验室已用它成功地表达了人γ干扰素、人白细胞介素-2和人肿瘤坏死因子等,表达量均占菌体总蛋白的20％以上。

鸡的J亚群白血病病毒的分离及部分序列比较

通过接种鸡胚成纤维细胞、聚合酶链式反应 (PCR)技术及特异性单抗的间接荧光抗体反应 (IFA) ,从某大型肉用型种鸡场的疑似J亚群白血病的病鸡中 ,以及 2 5个临床健康的商品代肉鸡群的 2群中 ,分离鉴定出J亚群禽白血病病毒 (ALV J)。在用抗ALV Jgp85单克隆抗体JE9的IFA中 ,来自病鸡群的两株病毒SD990 1和SD990 2呈强阳性反应 ,来自临床健康肉鸡群的YZ990 1和YZ990 2株呈弱阳性反应。对YZ990 1株和SD990 2株的PCR产物直接测序结果表明 ,这二个中国株的囊膜蛋白 gp85的氨基酸组成与原型株HPRS 10 3及美国分离株ADOL Hcl有 89%～ 93%的同源性 ,它们相互间的同源性是 92 %。其 3′端LTR区与原型株HPRS 10 3则有 95 %～ 97%的同源性 ,但中国的两株病毒在紧靠 3′端LTR的“E”成分中 ,出现了一个 139个碱基的缺失性突变 ,而代之以一个 11个碱基的插入序列。

在我国腹泻患儿中发现诺瓦克样病霉感染

诺瓦克病毒是引起无菌性急性胃肠炎爆发的重要病原。１９９０年１０月至１９９１年１月从河南省急性腹泻门诊患儿便样中发现了诺瓦克样病毒。经电镜观察，病毒直径约为２８ｎｍ，病毒壳似由有结构的亚单位组成，进一步用诺瓦克病毒特异的寡核苷酸引物做逆转录一聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ），检定为阳性。由ＰＣＲ产物测得的核苷酸序列与诺瓦克病毒原型株相应序列比较，同源性为７２％。以上结果证实，在我国腹泻病人中有诺瓦克样病毒感染。这对我国病毒性胃肠炎流行的防治研究具有重要意义。

肠道病毒71型的RT-PCR诊断及基因特征

2002～2003年从上海市和重庆市手足口病患儿的疱液标本中分离到10株病毒,其中上海9株,重庆1株。利用两对分别针对EV71和Cox.A16病毒VP1区的特异性引物,用RT PCR方法对病毒进行初步鉴别。根据PCR所用引物及PCR扩增出的产物片段大小不同,可初步判定出EV71和Cox.A16病毒的血清型别。RT PCR结果提示,上海分离到的9株病毒中,有2株为EV71,其余7株病毒为Cox.A16;重庆分离到的1株病毒为EV71。10株病毒的RT PCR产物经序列测定和分析证实,PCR定型结果正确,说明PCR法具有很高的特异性,可作为EV71初步鉴定的首选方法。对所分离的3株EV71病毒进行VP1区编码基因全序列的测定和遗传学分析,通过同源性比较和构建系统发生树发现,此3株EV71病毒和中国大陆已发表的7株EV71病毒(SHZH03、SHZH98、SH F1、SH F2、SH H25、SH H26和CHN 87)全部属于C基因型,与该型代表株比较,同源性为89 3%～94 6%;与A、B基因型代表株比较,同源性为81 3%～84 0%,差异较大。在C基因型中,此3株EV71病毒和中国大陆先前分离的6株病毒(SHZH03、SHZH98、SH F1、SH F2、SH H25、SH H26)的同源性较高,在94 5%～100%范围内。在系统发生树上,这9株病毒形成一个较独立的分支。与CHN 87株的同源性在92 1%～93 6%之间。与已知的C1、C2、C3亚型代表株比较,同源

我国地方品种鸡分离到的一个禽白血病病毒新亚群的鉴定

为探明我国地方品种鸡群禽白血病病毒(Avian leukosis virus,ALV)的特点,通过接种DF-1细胞及细胞培养上清液p27抗原的检测,从芦花鸡中分离得到三株外源性ALV禽白血病病毒,分别是JS11C1、JS11C2和JS11C3,并对其进行亚群鉴定分析。用PCR方法扩增env基因测序,并与已知鸡源各亚群ALV的囊膜蛋白(gp85)作氨基酸同源性比较。这三株ALV的env基因的gp85大小为1 005bp,编码335个氨基酸;env基因的gp37大小为609bp,编码203个氨基酸。三个毒株之间gp85的同源性为91.9%～97.0%。与A、B、C、D和E五个经典亚群在GenBank中已发表的18个毒株的gp85的同源性仅在77.7%～84.6%间,显著低于鸡群中常见的A、B、E各亚群内的同源性范围(分别为88.2%～98.5%,91.6%～98.8%和97.9%～99.4%),而与J亚群参考株的同源性更是只有34.2%～36.5%。上述结果表明,芦花鸡分离到的三株病毒可能是不同于鸡源ALV已知6个亚群的一个新亚群,按国际上对ALV亚群分类的习惯,初步将其定名为K亚群。

新冠病毒SARS-CoV-2的感染机制研究进展

由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的冠状病毒病2019(COVID-19)作为一种新发传染病,已经蔓延到全世界的多个国家和地区,被WHO判定为全球大流行病(Pandemic disease),引发了严重的公共卫生安全问题。自SARS-CoV-2出现以来,病毒溯源和中间宿主等问题得到了民众的广泛关注,虽然只有约2%的感染者有野生动物接触史,但科学家普遍认为SARS-CoV-2是一种来自野生动物的病毒。病毒的跨种属传播十分困难,而且往往会引起新宿主的高病死率,但SARS-CoV-2被发现以来,表现出对人类机体已经有了很好的适应性,具有传播能力强和病死率较低的特性,这与之前发现的引起新发、突发传染病的大多数病毒有所不同。因此,本文对SARS-CoV-2的病原学,功能受体和基因组进化等方面的研究进展进行综述,以期为SARS-CoV-2的溯源提供新的视角。

新型冠状病毒肺炎的疫情趋势预测

2019年12月以来,湖北省武汉市部分医院陆续发现了多例不明原因肺炎病例,现已证实为新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19)。全国各地采取了前所未有的措施,大力开展疾病救治和防疫工作。本文收集中国国家卫生健康委员会公布的官方统计数据预测疫情走向。传统SEIR模型中仅考虑病例和处于潜伏期的感染者,病例具有传染性而潜伏者无传染性;事实上,新冠肺炎确诊患者在医院中隔离无法对外界易感人群造成感染,有研究表明处于潜伏期的感染者可能具有传染性。因此,本研究提出了改进的传染病传播模型—ISEIR,将患者分为未收治的发病患者(具有传染性)和已收治的确诊患者(不考虑传染性),并考虑处于潜伏期的感染者具有传染性;以历史数据动态拟合模型参数,来摆脱固定参数的局限性。在数据预处理中根据每日有效再生数的概率分布将2020年2月12至14日这三天的临床诊断数据进行预处理,摊入到前期数据中。疫情分成全国(湖北省外)和湖北省两大区域分别进行探讨,通过新模型ISEIR预测今后疫情的进一步发展,并计算每日的有效再生数变化。结果显示,湖北省的有效再生数从3.108逐渐降低,2020年4月19日所有患者将全部治愈出院,累计确诊患者为66 487人;全国(湖北省外)的初始有效再生数为1.929,小于湖北省,2020年3月26日所有患者全部治愈,累计确诊患者13 270人。从结果中可以发现,在严格的防控措施下疫情得到了有效抑制,验证了目前防控措施的有效性,但仍需要防止复工潮引起的疫情反弹。

新型冠状病毒（2019-nCoV）治疗药物体内外研究及药物研发进展

2019年12月以来,中国湖北省武汉市陆续发现了多例新型冠状病毒感染的肺炎患者,随着疫情的蔓延,中国其他地区及境外也相继发现了此类病例。2020年1月12日,世界卫生组织(WHO)将该新病毒暂定命名为2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。2019-nCoV是继SARS冠状病毒(SARS-CoV)、MERS冠状病毒(MERS-CoV)之后发现的一种具有高传染性且可以引起重症呼吸道疾病的新型病毒,临床尚无特效治疗药物。本文结合临床治疗、体内外的研究对相关指南推荐的治疗药物及药物研发进展进行综述,旨在为2019-nCoV病毒感染的肺炎患者的临床治疗提供借鉴。

2019新型冠状病毒的研究进展

自2019年12月以来,新型冠状病毒SARS-CoV-2引发的肺炎疫情在中国武汉暴发,随后疫情迅速蔓延,扩散至中国其它各省市。新型冠状病毒属于β冠状病毒属,与SARS-CoV和MERS-CoV近缘但有较大区别,尤其是刺突蛋白(Spike,S),根据序列相似性推断可能来源于蝙蝠,使用与SARS-CoV相同的血管紧张素转化酶Ⅱ(Angiotensin-converting enzyme Ⅱ,ACE2)受体进入细胞,以飞沫和接触传播为主要传播途径,缺乏有效药物治疗和疫苗是疫情防控的挑战。

埃博拉病毒侵染细胞机制的研究进展

埃博拉病毒能在人类和非人灵长类中引起严重的埃博拉出血热,病死率可高达90%,并且目前还没有针对埃博拉病毒有效的疫苗或者是治疗手段。面对埃博拉病毒带来的挑战,针对埃博拉病毒的相关研究已经成为病毒学的热点问题。其中,关于埃博拉病毒侵染细胞机制的科学研究对于开发病毒疫苗以及新型治疗药物有非常关键的作用。因此,本综述拟就埃博拉病毒侵染细胞机制方面的研究进展进行总结。