- 张瀚文;付艺亮;李飞;黄娟;黄陆慈;张伟华;王晨;李豫川;谢正德;陈祥鹏;
为了解北京地区儿童手足口病（Hand foot and mouth disease, HFMD）病原学及流行病学特征，本研究收集了2019年1月-2024年12月儿童HFMD病例咽拭子样本进行分析。采用柯萨奇病毒A组16型（CVA16）/A组6型（CVA6）/肠道病毒A组71型（EV-A71）/肠道病毒（EV）通用四通道Real-time PCR方法进行核酸检测；并对通用引物阳性样本VP1区进行测序及分型。结果显示，2019-2024年共纳入的1935例HFMD患儿（重症病例6例）男女性别比为1.73:1，年龄分布为0～3岁患儿占比28.32%,3～6岁患儿占比37.52%，大于6岁患儿占比34.16%。肠道病毒（Enterovirus, EVs）总检出率为87.18%(1687/1935)，病原谱以CVA6(66.69%)和CVA16(23.83%)为主，其余型别（CVA10、CVA4、CVA5等）占比均低于1.5%，未分型占比6.64%。年度动态分析显示，CVA6为绝对优势型别，2019-2024年的检出率分别为38.05%、79.56%、62.38%、67.42%、87.03和17.48%；其次为CVA16，检出率分别为37.02%、2.19%、15.36%、19.10%、1.18%和37.86%;EV-A71仅于2019和2023年检出3例。本研究揭示，2019-2024年，北京地区HFMD患儿以3～6岁为主，男性患儿明显多于女性；CVA6持续保持优势地位，CVA16作为第二优势型别与CVA6交替流行；EV-A71仅有零星检出。儿童HFMD相关EV病原谱持续动态变化，需加强病原检测及监测，尤其关注儿童感染及型别交替流行趋势，为HFMD诊疗及防控提供基础数据。
2025年06期 v.41 1702-1709页 [查看摘要][在线阅读][下载 1395K] [下载次数：174 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 段伟;李冀琛;李慧洁;王蕊;梁钰材;孙强;张勇;
肠道病毒D68(Enterovirus D68, EV-D68)与儿童严重呼吸道感染和急性弛缓性脊髓炎（Acute flaccid myelitis, AFM）相关，但其导致瘫痪的分子机制尚未阐明。为深入探究这一机制，本研究以2018年从儿童患者体内分离的一株EV-D68(D2基因亚型)为亲本株，通过构建ICR小鼠适应性株，成功获得了P0代至P9代的系列传代毒株。经全基因组测序分析，显示VP1-N90K是唯一位于病毒与受体结合区的位点，也是P2代与P4代毒株之间的唯一氨基酸差异位点。体内体外实验显示VP1-N90K突变可导致小鼠出现更强的致病性和细胞病变效应（Cytopathic effect, CPE）。为揭示VP1-N90K突变增强病毒致病性的分子基础，通过分子模拟技术分析发现VP1-N90K突变显著增强与宿主受体的结合亲和力。综上，本研究得出核心结论：VP1-N90K是增强EV-D68神经毒力的关键突变。该突变通过优化VP1与宿主受体的结合能力，显著促进病毒在宿主细胞表面的吸附、内化过程，以及在神经细胞内的复制效率，最终导致AFM瘫痪表型的发生。本研究结果为EV-D68致病机制的深入解析提供了关键实验依据，也为针对性抗病毒策略（如靶向VP1受体结合域的药物研发）的制定奠定了重要基础。
2025年06期 v.41 1710-1722页 [查看摘要][在线阅读][下载 1979K] [下载次数：34 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 颜羽西;谢春燕;曹嘉钿;曾会玲;阳海怡;渠林;李淑伶;邓雯雯;向思霖;何雨蔚;李柏生;唐海玲;陈梅芳;陆靖;曾汉日;
广东省是我国手足口病的高发区域。肠道病毒71型（Enterovirus 71, EV-A71）是导致重症手足口病的主要致病病原。2008年我国将手足口病纳入丙类法定传染病以来，C4a是EV-A71的主要流行基因亚型，也是当前已上市的EV-A71灭活疫苗对应的疫苗株。本研究首次报道了广东省在2024年2月存在一例EV-A71 B5基因亚型感染散发病例，并对分离毒株进行了全基因组测序、分子流行病学以及抗原特异性研究。通过病毒分离、全基因组测序及分子进化分析，发现该分离株（R305）与近年国内其他区域监测的EV-A71 B5相似性较低（VP1区基因相似性92.81%～96.40%）而与越南分离株具有更高度的核苷酸序列一致性（VP1区基因相似性99.10%），提示其外源输入的可能性。为验证C4a基因型灭活疫苗对B5基因型的保护作用，本研究对20例EV-A71疫苗接种后的代表性血清开展交叉血清中和试验。研究结果表明，接种EV-A71 C4a疫苗个体的血清对B5基因亚型具有交叉中和反应，几何平均滴度为97.01，略低于C4a基因亚型的119.4，但差异无统计学意义（P>0.05）。当前，我国EV-A71处于较低流行水平，EV-A71 B5作为亚太地区主要流行株在我国多个地区陆续监测发现，可能对国内EV-A71流行趋势产生影响。手足口病监测网络需进一步对国内流行的B5基因型序列变异趋势、致病性以及抗原性开展持续监测，以应对新病毒基因型潜在暴发流行的风险。
2025年06期 v.41 1723-1730页 [查看摘要][在线阅读][下载 1511K] [下载次数：75 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 靳卫平;王文辉;郭靖;茅海燕;申硕;张严峻;
手足口病是引起手、足和口等部位出现疱疹等症状的法定丙类传染病，主要感染5岁以下的婴幼儿，部分也可感染成人。而柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus A16, CVA16）是引起手足口病主要的病原体之一。本研究利用反向遗传学技术，成功构建和表达外源荧光素酶（Nano luciferase, Nluc）的CVA16报告病毒（CVA16-Nluc）。该策略是将Nluc基因插入到CVA16的VP1和2A蛋白序列中间。在蛋白水平，2A蛋白酶识别Nluc基因两侧人为添加的2A蛋白酶切位点并实现精准剪切，从而不影响病毒蛋白的表达和颗粒装配。CVA16-Nluc报告病毒可连续传代12代，并稳定高效表达外源蛋白。另外病毒基因组中Nluc基因的插入也并未影响病毒的感染性和遗传稳定性，病毒结构蛋白的表达和病毒颗粒组装。本研究建立基于CVA16-Nluc报告病毒的快速微量中和试验，可缩短实验周期，提高检测结果的准确性，可用于人源、鼠源和兔源中和单克隆抗体的筛选。CVA16-Nluc报告病毒的成功构建也将成为研究CVA16病毒复制、致病机理、和抗病毒药物等方面有用的示踪工具。
2025年06期 v.41 1731-1739页 [查看摘要][在线阅读][下载 1584K] [下载次数：85 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ]
- 朱春羽;丁昊;何维燕;靳亚丽;周海清;崔爱利;张燕;毛乃颖;朱贞;
为了解我国人副流感病毒（Human parainfluenza viruses, HPIVs）的流行特征和疾病负担，本研究对筛选出的2006至2025年我国155篇HPIVs感染相关中英文研究（覆盖25个省份944983名免疫功能正常个体）进行了系统回顾和Meta分析，以评估HPIVs感染的流行病学特征，并基于傅里叶项线性时间序列回归模型预测HPIVs流行趋势，采用归因分数估算5岁以下儿童HPIVs感染的疾病负担。结果显示，我国急性呼吸道感染（Acute respiratory infection, ARI）中HPIVs感染合并阳性率为7.25%(95%CI:6.26%～8.23%),5岁以下儿童为主要易感人群（6.42%,95%CI:5.63%～7.26%），其中<1岁婴幼儿合并阳性率最高（8.38%,95%CI:6.79%～9.97%）;2019年5岁以下儿童中约5.22%(18.6万例)的下呼吸道感染（Lower respiratory tract infection, LRTI）病例和5.23%(678例)LRTI相关死亡病例可归因于HPIVs感染。HPIV3和HPIV2主要感染1岁以下婴儿，而HPIV1和HPIV4则主要分布于1-2岁幼儿组；HPIVs与LRTI显著相关（合并阳性率为7.52%,95%CI:6.09%～9.25%），其中HPIV3、HPIV1和HPIV2在LRTI/严重急性呼吸道感染病例组的合并阳性率显著高于上呼吸道感染/轻型ARI病例组（均P<0.001）。北方地区合并阳性率（7.99%,95%CI:5.79%～10.19%），显著高于南方地区（6.79%,95%CI:5.69%～7.90%）(P<0.001)；除外HPIV4，各血清型在北方地区的合并阳性率均显著较高（P<0.001）;HPIVs流行呈现"夏季高发、秋冬季低发"特征，以HPIV3（流行高峰4～9月）和HPIV1（流行高峰6～10月）为主要流行型别。季节性流行模式在新冠疫情期间被打破，尽管2023-2024年疫情后已逐步恢复，但HPIVs感染合并阳性率（3.47%,95%CI:2.42%～4.70%）仍显著低于2019年之前的水平（5.55%,95%CI:4.82%～6.32%）。本研究完善了我国HPIVs流行病学数据，为指导临床诊疗、疾病防控和疫苗研发提供了重要循证依据。
2025年06期 v.41 1775-1787页 [查看摘要][在线阅读][下载 1529K] [下载次数：180 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 沈潇;黄璐丹;李良宵;姚佩;黄冰洁;王远;
探究甲型流感病毒感染患者并发肺炎的危险因素及其几丁质酶样蛋白40(YKL-40)，淀粉样蛋白A(SAA)水平表达。本研究回顾性分析2022年1月至2024年12月于我院接受治疗的120例因甲型流感病毒感染患者。多因素logistic回归显示：年龄>50岁、咳嗽咳痰、气促、发热、发病至就诊时间>48h是甲型流感病毒感染患者并发肺炎的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示：中性粒细胞百分比（NE%）、乳酸脱氢酶（LDH）、C反应蛋白（CRP）、肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)、SAA、YKL-40水平对甲型流感病毒感染患者并发肺炎均具有统计学意义（P<0.05）。经Pearson相关系数分析显示，NE%、CRP、SAA、YKL-40、SP-A两两之间均呈显著正相关（P<0.05）;LDH与YKL-40、SP-A均呈显著正相关（P<0.05）。年龄>50岁、咳嗽咳痰、气促、发热、发病至就诊时间>48h是甲型流感病毒感染患者并发肺炎的危险因素，NE%、LDH、CRP、SAA、YKL-40、SP-A水平可作为甲型流感病毒感染患者并发肺炎的潜在预测指标。
2025年06期 v.41 1788-1795页 [查看摘要][在线阅读][下载 1317K] [下载次数：207 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 周红群;刘慧;雷贤英;朱小烽;
探讨重症病毒性肺炎合并急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome, ARDS）预后不良的危险因素分析并构建预测模型。回顾性纳入2022年1月至2025年1月本院收治的108例重症病毒性肺炎合并ARDS患者，按入院28d预后情况分为预后良好组（n=69）和预后不良组（n=39），比较2组的基础资料及实验室指标，采用Logistic回归方程分析危险因素，经回归方程拟合的概率值建立预测模型，绘制ROC曲线分析预测变量准确性，并基于危险因素构建决策树模型。Logistic多因素结果显示：年龄≥65岁、APACHE II评分、SOFA评分、机械通气时间、氧合指数≤100 mmHg、NLR是重症病毒性肺炎合并ARDS预后不良的独立危险因素（P<0.05）;ROC曲线显示：上述因素及联合预测模型对预后不良均有预测价值（P<0.05）；基于上述因素建立的决策树模型，以APACHE II评分为首要分层指标，分类准确率达98.3%。因此，监测上述危险因素并应用联合预测模型，可早期识别高风险患者，指导精准干预，改善重症病毒性肺炎合并ARDS预后。
2025年06期 v.41 1796-1804页 [查看摘要][在线阅读][下载 1384K] [下载次数：276 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 田佩孚;刘艳芹;郑晓丹;胡玉海;
为探讨腺病毒（AdV）载量与腺病毒肺炎患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）水平及病情的相关性，本研究选取我院2022年12月-2024年12月收治的腺病毒肺炎患者202例，分为高AdV组（91例）和低AdV组（111例），202例患者中有41例重症患者，161例轻症患者。检测患者血清SAA、sICAM-1水平及常规血液指标，检测患者鼻咽抽吸物中AdV载量，记录患者一般资料。结果显示，高AdV组患者血清SAA、sICAM-1水平高于低AdV组（P<0.05）。AdV载量与腺病毒肺炎患者血清SAA、sICAM-1水平呈正相关（P<0.05）。重症患者血清CRP、SAA、sICAM-1水平及AdV高载量比例高于轻症患者（P<0.05）。腺病毒肺炎患者病情严重程度与AdV载量、血清SAA、sICAM-1水平呈正相关（P<0.05）。AdV载量、血清SAA水平、血清sICAM-1水平为患者病情严重程度的独立影响因素（P<0.05）。AdV载量、血清SAA、sICAM-1水平、三种指标联合评估患者病情为重症的曲线下面积（AUC）分别为0.707、0.764、0.803、0.909，约登指数分别为0.414、0.423、0.507、0.685。以上结果表明，AdV载量与腺病毒肺炎患者血清SAA、sICAM-1水平及病情相关，AdV载量、血清SAA、sICAM-1水平是腺病毒肺炎患者病情严重程度的影响因素，AdV载量、血清SAA、sICAM-1水平可辅助评估腺病毒肺炎患者病情。
2025年06期 v.41 1805-1811页 [查看摘要][在线阅读][下载 1316K] [下载次数：61 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 尹晓萱;李东蔚;章青;王宏;孔翔羽;段招军;
在真核表达系统中构建并表达鼠伤寒沙门杆菌鞭毛蛋白（Salmonella typhimurium flagellin, FliC）和蜡样芽孢杆菌鞭毛蛋白（Bacillus cereus flagellin, BcFlg），评估其对Toll样受体5(Toll like receptor 5, TLR5)的刺激活性，为后续基于真核表达载体的鞭毛蛋白佐剂及疫苗的研究提供基础。在真核表达载体上分别插入FliC和BcFlg的编码序列，并进行去糖基化和添加信肽修饰，Western blot验证转染HEK293A细胞后分泌性表达的鞭毛蛋白。以人结肠腺癌细胞系Caco-2为模型，检测不同浓度鞭毛蛋白刺激细胞后白细胞介素-8(Interleukin-8, IL-8)分泌水平。在真核表达系统成功构建并表达FliC和BcFlg，两者均可显著诱导Caco-2细胞分泌IL-8，且呈现剂量依赖性，更重要的是，两种去糖基化鞭毛蛋白组的IL-8分泌量均优于糖基化组。基于真核表达载体构建和表达的细菌鞭毛蛋白在体外细胞模型中展现出较好的TLR5激动活性，且去糖基化修饰显著增强了活性，为进一步通过动物实验评价糖基化位点修饰与否的鞭毛蛋白作为疫苗内置佐剂的活性奠定了基础。
2025年06期 v.41 1812-1820页 [查看摘要][在线阅读][下载 1524K] [下载次数：47 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 杨旭;何敏;董晓庆;董潇潇;闵小雨;王子彧;丁洁;
本研究旨在分析南京及周边地区2020-2024年发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）的基因型分布、系统进化特征及关键氨基酸突变情况，为该地区SFTS的病原学研究和防控策略提供科学依据。研究共收集2020-2024年确诊SFTS病例的血清样本67例，提取病毒RNA并采用高通量测序技术获取SFTSV全基因组序列。通过MEGA5.2软件进行序列比对，基于IQ-TREE 2.3.6构建系统发育树，并开展单倍型网络分析、重组分析、选择压力分析及氨基酸突变位点分析。共获得58株全基因组序列，涵盖A、B、D、E、F五个基因型，其中A型（36.21%）和F型（41.38%）为主要流行型别。A、D、E型主要分布于南京市，F型则广泛分布于南京及其周边地区，不同年份间基因型分布无显著差异。系统发育分析显示，病毒在不同片段间基因型分布一致，未发现明显的片段重排或基因重组事件。选择压力分析结果表明，RdRp、GP、NSs和NP等结构与非结构蛋白编码区均处于强烈负选择状态，仅RdRp区域第2位氨基酸残基存在阳性选择位点。多种关键氨基酸突变位点（如GP区的R624K、V323I和M491I）可能与病毒适应性和毒力增强相关。综上所述，南京及周边地区流行的SFTSV基因型分布较为稳定，病毒进化较为保守，部分特征性突变的出现提示其可能在病毒传播与致病机制中发挥重要作用，为深入理解SFTSV的分子演化及制定防控策略提供了重要参考。
2025年06期 v.41 1821-1834页 [查看摘要][在线阅读][下载 1736K] [下载次数：154 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 郑岚菱;黄晓霞;杜珊珊;李川;王芹;田芳桢;顾天梦;王世文;谢春;李建东;
∶为建立发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）抗原检测方法，本研究基于SFTSV核衣壳蛋白（Nucleocapsid protein, NP）抗原表位分布特征分析，通过大肠杆菌原核表达系统对NP蛋白进行分段重组表达，制备了完整的NP(1～256 aa)、NP氨基端（1～151 aa）和NP蛋白羧基端（149～256 aa）三种蛋白。经Western blot验证重组蛋白免疫原性，免疫新西兰兔制备多克隆抗血清，采用间接ELISA和间接免疫荧光（Immunofluorescence assay, IFA）进行评估和结合活性定量分析，对捕获抗体与酶标抗体最佳组合等反应条件进行优化，比较优化样本处置方式，建立双抗体夹心ELISA检测病毒抗原的方法。以定量的热灭活病毒和重组NP蛋白为参考品绘制标准曲线，评价方法的灵敏性，确定检测限，并通过与qRT-PCR检测确诊SFTS患者血清30份、核酸检测阴性健康体检者血清30份、灭活汉坦病毒和登革病毒各5份、肾综合征出血热患者血清10份，评估方法的其敏感性、特异性和重复性。结果显示，本研究建立的夹心ELISA检测方法对NP蛋白和SFTSV病毒液的最低检出限分别为0.13 pg/μL,17 PFU/100μL，与登革病毒、汉坦病毒不发生交叉反应，批间、批内变异系数均小于5%，样本处理温度和非离子型去污剂的添加是影响抗原检测灵敏度的一个重要因素。综上，本研究建立的双抗体夹心ELISA抗原检测方法具有良好的特异性、灵敏度和重复性，为SFTSV感染的早期临床诊断和现场流行病学调查提供了一种可靠、高效的检测工具。
2025年06期 v.41 1835-1846页 [查看摘要][在线阅读][下载 1481K] [下载次数：135 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 田芳桢;郑岚菱;顾天梦;田婷婷;杜珊珊;李川;王芹;谢春;李建东;
为建立基于多重PCR的登革热病毒（Dengue virus,DENV）E基因和全基因组高通量靶向快速测序方法，本研究通过使用Primalscheme和Primerprimer5等软件进行型特异性引物方案的设计、筛选，并使用登革病毒株和临床样本对实验流程进行评估。本研究所设计的引物方案对各样品均能进行特异性扩增并获得序列；25例临床样本（Ct为13.46～35.43）和16例梯度稀释样品（Ct为23.25～NA）的测序结果显示：在Ct值达到35.97的样品中仍获得了完整E基因序列，且序列相似性为100%；当Ct值<32时，全基因组平均覆盖率可达97%以上，25例临床样本获得的一致性序列长度为6521 bp～10684 bp，基因组覆盖率范围为60.75%～99.64%，其中24份样本编码区100%覆盖；从核酸提取到数据分析整个流程耗时约8 h，直接成本约400元/样本。本研究建立了基于多重PCR的登革热病毒基因组高通量快速靶向测序方法，可用于疫情现场快速响应。
2025年06期 v.41 1847-1856页 [查看摘要][在线阅读][下载 1564K] [下载次数：85 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 吕涵潇;吕光享;史海月;董婕;张曙霞;甄维;周为民;李杰;王涛;赵丰泽宽;仲松超;王衍海;
病原微生物保藏机构在菌（毒）种资源的收集、鉴定、保藏及供应等全流程环节中面临着关于人、物、场景等系统性管理的诸多挑战。本研究基于物联网、人工智能等信息化技术，构建了包含样本信息管理、运行监控及AI综合监管三大子系统的病原微生物保藏库全流程管理平台，实现了实验室空间科学化管理和实验流程自动化运行。该平台的目的是提升生物安全管理水平与科研效率，降低人为操作风险与运营成本，为病原微生物资源的长期保藏与高效利用提供了安全、智能的解决方案。
2025年06期 v.41 1857-1862页 [查看摘要][在线阅读][下载 1302K] [下载次数：77 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 邵珠景;宫悦;吕光享;史海月;董婕;张曙霞;甄维;李杰;王衍海;
生物技术快速发展背景下，生物安全风险日趋复杂，传统病原微生物实验室安全监管在全面性、可信性与时效性上存在不足。本研究为提升监管效能、保障实验室安全运行，探索区块链技术的创新应用。本研究通过收集整理WHO、中美疾控中心等机构数据及相关法规和文献报道，结合案例分析法剖析欧盟2023年区块链设备数据存证、中国海关总署2023年区块链溯源技术应用等案例，论证区块链技术优势。结果表明，病原微生物实验室存在设备故障、人为失误、样本运输泄漏等风险，传统人工监管数字化程度低、数据不可靠；区块链的去中心化、不可篡改性可适配多类监管场景，据此构建的“国家-省-实验室”三级协同监管体系在粤浙试点成效显著，安全事件发生率降67%、数据上报延迟≤1min，但仍面临涉密传输、管理推广等难题。本研究为实验室安全监管提供技术新思路，对提升生物安全治理能力有参考价值。
2025年06期 v.41 1863-1868页 [查看摘要][在线阅读][下载 1264K] [下载次数：210 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 邵燕;童继春;朱征;陆佳伟;娄明;吴彩娟;
为探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染与肺腺癌（LUAD）患者CXC趋化因子配体-10(CXCL-10)和半乳糖凝集素-9(Gal-9)表达水平的关系及研究HR-HPV感染、CXCL-10、Gal-9水平对患者预后的影响，本研究选取我院2020年1月～2021年12月收治的LUAD患者154例，依据HR-HPV检测结果分为感染组（73例）和未感染组（81例）。所有患者随访3年，根据患者生存情况为预后不良组（61例）和预后良好组（93例）。收集记录一般资料，检测肿瘤组织HR-HPV感染情况，检测患者血清CXCL-10、Gal-9水平，并分析它们与预后的关系。结果显示，HRHPV感染组患者的血清CXCL-10和Gal-9水平显著更高，且HR-HPV感染与这两个指标的水平呈正相关，预后分析表明，预后不良与HR-HPV感染、CXCL-10及Gal-9水平升高显著相关，多因素分析确认它们是LUAD患者预后的独立危险因素（P<0.05）。HR-HPV感染、CXCL-10及Gal-9三者联合对预后不良具的预测效能高于各单一指标。。以上结果表明，LUAD患者中HR-HPV感染与血清CXCL-10、Gal-9水平升高密切相关，三者均是预后不良的危险因素，可作为辅助预测LUAD患者预后的潜在生物标志物。
2025年06期 v.41 1869-1874页 [查看摘要][在线阅读][下载 1292K] [下载次数：54 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 苏碧凤;李芳琴;张丹群;
为探讨单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus,HSV）与天疱疮患者红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）、白细胞介素-10(IL-10)、IFN-γ的关系及对患者治疗反应的影响，本研究选取了2021年6月至2024年6月收治的天疱疮合并HSV感染患者164例，根据HSV检测结果分为高载量HSV组（96例）和低载量HSV组（68例）。治疗6个月且进入减量期后观察3个月判断患者复发及缓解情况，分为复发组（91例）和缓解组（73例）。收集患者性别、年龄、天疱疮疾病面积指数（PDAI）等临床资料，于治疗前检测患者HSV载量、ESR及血清IL-10、IFN-γ水平。采用Spearman分析进行相关性评估。采用logistic回归分析天疱疮患者减药后复发的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析HSV载量、ESR及血清IL-10、IFN-γ水平预测天疱疮患者减药后复发的价值。结果显示，高载量HSV组ESR、血清IL-10水平高于低载量HSV组，血清IFN-γ水平低于低载量HSV组（P<0.05）。天疱疮患者HSV载量与ESR、血清IL-10水平呈正相关，与IFN-γ水平呈负相关（P<0.05）。复发组PDAI、HSV载量、ESR、血清IL-10水平高于缓解组，血清IFN-γ水平低于缓解组（P<0.05）。天疱疮患者减药后复发与HSV载量、ESR、血清IL-10水平呈正相关，与血清IFN-γ水平呈负相关（P<0.05）。PDAI、HSV载量、ESR、血清IL-10水平、血清IFN-γ水平为天疱疮患者减药后复发的独立影响因素（P<0.05）。HSV载量、ESR、血清IL-10、IFN-γ水平、四种指标联合评估天疱疮患者复发的曲线下面积（AUC）分别为0.731、0.748、0.777、0.705、0.909，约登指数分别为0.462、0.404、0.430、0.322、0.715。以上结果表明，天疱疮合并HSV感染患者HSV载量与ESR、血清IL-10、IFN-γ水平相关，HSV载量对患者治疗反应有影响。
2025年06期 v.41 1875-1880页 [查看摘要][在线阅读][下载 1296K] [下载次数：49 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 张利丰;孙丹;
妊娠合并乙肝病毒（Hepatitis B virus, HBV）感染可导致不良母婴结局，但患者不良母婴结局的影响因素尚未明确。为阐明妊娠合并HBV感染患者不良母婴结局的影响因素及预测效能，本研究对HBV组（妊娠合并HBV感染患者）、对照组（低危、无妊娠合并症孕妇）血清乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸（Hepatitis B virus-DNA, HBV-DNA）载量及高敏肌钙蛋白T(High-sensitive cardiac troponin T, hs-cTnT)水平进行比较；并根据母婴结局将妊娠合并HBV感染患者分为结局不良组和结局良好组，采用单因素和多因素Logistic回归分析妊娠合并HBV感染患者不良母婴结局的影响因素，受试者工作特征（Receiver operating characteristic, ROC）曲线分析HBV-DNA载量及hscTnT水平对妊娠合并HBV感染患者母婴结局的预测效能。结果显示，HBV组血清HBV-DNA载量、hs-cTnT水平均显著高于对照组（P<0.05）；单因素分析显示，结局不良组HBV感染发病孕周小于结局良好组（P<0.05），结局不良组孕早期感冒占比、TBIL、ALT、GGT、HBV-DNA载量、hs-cTnT水平均高于结局良好组（P<0.05）;Logistic回归分析显示，高HBV-DNA载量、高hs-cTnT水平是引发妊娠合并HBV感染患者不良母婴结局的独立危险因素（P<0.05）;ROC曲线分析显示，血清HBV-DNA载量、hs-cTnT水平预测妊娠合并HBV感染患者不良母婴结局的曲线下面积（Area under curve, AUC）为0.833，敏感度为87.50%，特异度为84.62%。以上结果表明，HBV-DNA载量及hs-cTnT水平与妊娠合并HBV感染患者不良母婴结局密切相关，高HBV-DNA载量及高hs-cTnT水平是妊娠合并HBV感染患者不良母婴结局的独立危险因素，二者联合对妊娠合并HBV感染患者不良母婴结局具有较好的预测效能。
2025年06期 v.41 1881-1886页 [查看摘要][在线阅读][下载 1284K] [下载次数：122 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 曾宇坤;辜晴新;龚祖新;杨桂红;吴晓平;
禽白血病病毒（Avian leukosis virus, ALV）在禽类中引起肿瘤和免疫抑制，病毒重组情况频发。本课题组前期研究表明，新型的囊素样肽（Bursin-like peptide, BLP）在感染鸡中表现出明显的抗ALV效果，但BLP的抗病毒机制不清楚。本研究采用鸡胚卵黄囊接种建立ALV FJ15HT0垂直传播感染模型，并对孵化雏鸡进行BLP处理。采集感染后不同时期鸡法氏囊组织，通过RNA测序技术结合GO功能注释和KEGG通路富集分析，筛选关键差异表达基因（DEGs），解析内质网信号通路相关基因的动态变化。结果显示：ALV感染第14d显著上调法氏囊中热休克蛋白基因（Heat shock proteins, HSPs）的HSP90AA1、HSP90B1、HSPA8、HSPH1及HSPA5表达，而BLP处理显著抑制这些基因的表达；感染第21d，未处理组的HSP90AA1、HSP90B1、HSPA8、HSPH1及DNAJA1基因表达显著下调，而BLP处理组则显著上调这些基因的表达，呈现与病毒作用相反的调控趋势。以上结果表明，BLP逆转ALV对上述基因的调控作用，提示HSPs对病毒复制水平的潜在影响，并为抗ALV作用提供了一个具有潜力的靶点。
2025年06期 v.41 1887-1894页 [查看摘要][在线阅读][下载 1344K] [下载次数：201 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 孙同欣;翟星皓;李居正;续芮;曾嘉锋;赵中伏;陈操;
神经退行性疾病是一类以中枢神经系统神经元进行性损伤和丢失为特征的复杂疾病，其共同病理基础是错误折叠蛋白的异常聚集。近年来，自噬-溶酶体途径（Autophagy-lysosome pathway, ALP）在维持细胞蛋白质稳态和清除病理性聚集体方面的关键作用受到广泛关注。其中，转录因子EB(Transcription factor EB, TFEB)作为ALP的核心调控因子，通过调控相关基因的转录，增强自噬通量和溶酶体功能，在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等多种蛋白质聚集性疾病模型中展现出显著的神经保护作用。朊病毒病是一类由异常朊蛋白驱动的致死性神经退行性疾病，其病理过程同样伴随ALP障碍。现有证据提示，TFEB的激活可能通过增强自噬-溶酶体系统的降解能力，促进异常朊蛋白的清除，从而改善疾病病理状态。本文系统综述TFEB介导的ALP在神经退行性疾病中的作用机制及研究进展，重点探讨其对朊病毒病研究的启示与潜在应用前景，并展望未来基于TFEB调控的精准治疗策略。
2025年06期 v.41 1932-1940页 [查看摘要][在线阅读][下载 1342K] [下载次数：146 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 石艺;柴鹏弟;段招军;
病毒样颗粒（Virus-like particles,VLP）是由一种或多种结构蛋白组成的与病毒结构相似的颗粒，具有良好的免疫原性，可以刺激机体产生高效的免疫应答。同时，由于VLP缺乏复制能力且安全性良好，其在疫苗研究中的发展广受关注。呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus,RSV）是一种引起婴幼儿、老年人和免疫缺陷人群急性呼吸道感染的主要病原体之一，在全世界范围内造成了巨大的疾病负担。疫苗是预防传染病最有效的手段之一。已上市的三款RSV疫苗在免疫保护效果与适用人群覆盖上仍有提升空间，亟需优化完善。本文对RSV已上市疫苗、单克隆抗体及RSV病毒样颗粒疫苗研究进展进行介绍和总结，为我国开发VLP形式的RSV疫苗研究提供参考和借鉴。
2025年06期 v.41 1941-1952页 [查看摘要][在线阅读][下载 1364K] [下载次数：322 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 尹晓萱;李东蔚;段招军;
开发有效提高特异性免疫反应质量和强度的佐剂是目前疫苗研制的重要领域，更是解决部分现有疫苗免疫原性较差的关键手段。细菌鞭毛蛋白作为一种病原体相关分子模式（PAMPs），可以激活Toll样受体5(TLR5)和NOD样受体4(NLRC4)，进而激发宿主的先天免疫和适应性免疫，发挥免疫佐剂效应。鞭毛蛋白作为一种新型的天然免疫佐剂，具备多种作用方式，既能单独与抗原蛋白协同作用，又能与抗原蛋白融合表达后共同作用，还可以锚定在病毒样颗粒表面发挥作用，其在预防和治疗性疫苗中均有较好的免疫增强作用，目前已有鞭毛蛋白作为佐剂的疫苗进入临床试验阶段。本文主要综述鞭毛蛋白作为疫苗佐剂的研究进展，旨在推动我国细菌鞭毛蛋白作为佐剂的疫苗研发。
2025年06期 v.41 1953-1962页 [查看摘要][在线阅读][下载 1324K] [下载次数：73 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王锋;邱丰;徐柯;
数十年来，不管是临床医生还是从事基础研究的病毒学家们都一直致力于识别和发现与乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相关的特异性非常强的生物标志物，本文简要概括了这一领域历年来的主要研究进展和重要研究成果，以期为乙型病毒性肝炎的精确诊断以及个体化治疗提供参考。
2025年06期 v.41 1963-1968页 [查看摘要][在线阅读][下载 1233K] [下载次数：221 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 颜威敏;汪伟;
登革热是由登革病毒引起的一种急性蚊媒传染病，该病在100多个国家/地区流行，根据临床症状从轻度到重度分为登革热、登革出血热和登革休克综合征。由于缺乏有效的疫苗和抗病毒药物，登革热感染的治疗方案以对症治疗为主。2015年，CYD-TDV(Dengvaxia)疫苗获批上市，总体保护效力为60%，但其会增加重症登革热感染的风险，尤其是对于9岁以下未患登革热的儿童。新批准的TAK-003(Qdenga)疫苗总体保护效力在12个月后仍能达到80%，但其无法对未患登革热的个体提供针对DENV-3的保护作用。Butantan-DV候选疫苗仍在进行Ⅲ期临床试验，以评估人体的安全性和有效性。目前，还有多种类型的疫苗处于临床前和临床研究阶段。本文综述性分析了登革热已批准的候选疫苗和新兴的发展战略，旨在为下一代疫苗开发提供合理的参考资料。
2025年06期 v.41 1969-1976页 [查看摘要][在线阅读][下载 1306K] [下载次数：278 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈艳;马葵芬;俞晓平;伍义行;
人细小病毒B19(Parvovirus B19, B19V)是细小病毒科（Parvoviridae）红细小病毒属（Erythroparvovirus）的一种单链DNA病毒。1990年首次在我国检测到人感染B19V，主要通过呼吸道及血液制品传播，可引起人类多种疾病和广泛流行。该病毒培养条件苛刻，体外增殖困难。在免疫功能正常的患者中通常引起自限性感染，但在血液病、免疫系统功能低下或抑制患者（尤其是器官移植受者）中则出现严重临床表现；孕妇感染后可导致胎儿水肿、先天性贫血和流产。B19V感染自然史的全貌仍不清楚，以儿童、孕妇和免疫缺陷患者等为主要易感人群，由于尚无特异性抗病毒药物，其临床治疗目前主要依赖支持性和对症疗法，也没有预防B19V感染的疫苗上市。近年来B19V感染在多个国家出现暴发流行，其危害性常常被低估和忽视，迫切需要有效的特异性抗病毒药物治疗。因此，本文综述了B19V及其感染机制和抗B19V药物的研究进展，分析了在B19V感染的细胞培养模型、B19V在组织中的持续存在以及在抗B19V感染药物研发等方面存在的问题和面临的挑战，旨在为B19V感染防治及抗病毒药物研发提供参考。
2025年06期 v.41 1977-1992页 [查看摘要][在线阅读][下载 1546K] [下载次数：153 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 张梦思;郑珍珍;刘敏;任静强;
水环境中的病毒污染严重威胁人类健康，而有效监测与防控依赖于高效的病毒富集与检测技术。作为监测灵敏度的核心环节，水样本前处理中的病毒富集方法直接影响检测效率与可靠性。本文系统综述了膜吸附-洗脱法、超滤法及絮凝沉淀法等常见病毒富集方法的原理演化、技术优势与局限性，并探讨其优化策略及应用前景。最后，本文对不同富集方法的研究现状进行了讨论，并展望未来新技术的发展方向，以期逐步实现富集高效化与标准化，为水环境病毒污染的精准监测及公共卫生安全保障提供重要支撑。
2025年06期 v.41 1993-2004页 [查看摘要][在线阅读][下载 1583K] [下载次数：240 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 孙静;吕丽;
人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）是一种在人体各种器官和组织中广泛存在的病毒。先天性巨细胞病毒（cCMV）感染是导致流产、早产、胎儿畸形、新生儿死亡的常见病因，因此，该检查被列为妊娠期孕妇和胎儿筛查的主要内容之一，为临床干预的重要环节。本研究描述了CMV活动性感染的类型、筛查、预防和治疗方法，并探讨了促炎因子、免疫调节因子等细胞因子的动态变化及其与妊娠结局的关联，以期为临床干预和疗效提供更多的循证支持。
2025年06期 v.41 2005-2016页 [查看摘要][在线阅读][下载 1420K] [下载次数：25 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]