- 牛培华;何雅青;李晓燕;马红霞;朱琳;郑宝璐;魏欣仪;李诗敏;朱灿;卢清菊;孟君;彭博;王佶;马学军;
开发和评价一种用于鉴别Omicron变异株的荧光定量PCR方法。我们针对Omicron变异株S基因的两个特异性突变位点开发了一种基于荧光定量PCR的Omicron变异株分型方法（Omicron RT-qPCR）。通过测试临床样本来评价方法的特异性，通过标准品评价方法的灵敏度。Omicron RT-qPCR分型方法显示能够可靠地区分Omicron变异株和“野生型” SARS-CoV-2及Alpha、Beta、Delta变异株及甲型流感病毒。选取68例新冠疑似样本，全基因组测序（Whole genome sequencing,WGS）结果显示44例为Omicron变异株，Omicron RT-qPCR分型结果均为阳性；11例为Delta变异株，Omicron RT-qPCR分型结果均为阴性；另外，通过WGS分析未能成功分型的7例样本，通过Omicron RT-qPCR分型方法成功鉴定为Omicron BA.1和BA.2变异株。我们开发的Omicron RT-qPCR分型方法可以在普通的PCR检测实验室应用，为我国疾控系统和医疗机构及时监测SARS-CoV-2 Omicron变异株的传播提供可靠的技术支撑。
2023年01期 v.39 1-5页 [查看摘要][在线阅读][下载 1010K] [下载次数：357 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：79 ] - 韩笑;李玉林;张怡青;于茵茵;王旭东;吴玉彬;王晓军;朱彦霞;李三强;王云龙;
通过重组的乙肝核心蛋白病毒样颗粒（HBc-VLPs）对阿霉素进行包封已经被证实有良好的靶向缓释效果，但是载药量和稳定性方面仍待提升，本文基于β-环糊精（β-CD）建立一种有效的HBc-VLPs-β-CD-DOX制备方法，利用高效液相、粒径、透射电镜等方式评价HBc-VLPs-β-CD-DOX的表征、载药量、稳定性以及乳腺癌细胞的抗肿瘤活性。结果显示，HBc-VLPs-β-CD-DOX呈球形，粒径为（30±2）nm左右，大小形态均一，其载药量可达250μg/mL，相较于HBc-DOX-VLPs有明显提升，粒径结果显示HBc-VLPs-β-CD-DOX在4°C的环境下可存放30d，动态透析法显示HBc-VLPs-β-CD-DOX在生理状态下有较好的稳定性，DOX的泄漏率不到1%，细胞毒性结果显示，HBc-VLPs-β-CD-DOX对于4T1细胞的有较好的杀伤作用，IC_(50)可达到1.128μg/mL。研究结果表明，HBc-VLPs-β-CD-DOX制备成功并建立了高效的包封方法，表现出良好的保存稳定性和生理稳定性以及对肿瘤细胞的杀伤效果，是一种非常有前景的纳米靶向药物。
2023年01期 v.39 6-12页 [查看摘要][在线阅读][下载 1231K] [下载次数：83 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：49 ] - 刘利平;沈姝;刘希佳;张敏;王岚;何明宇;孙素荣;张渝疆;丁军涛;
原核表达Tamdy病毒（Tamdy virus,TAMV）糖蛋白Gn和Gc，分别制备兔抗融合蛋白Gn和Gc多克隆抗体。利用RT-PCR扩增Gn和Gc基因片段，分别构建原核表达质粒pET-28a-Gn和pET-32a-Gc，并在E.coli BL21(DE3)中诱导表达，镍柱亲和层析纯化融合蛋白Gn和Gc之后，以皮下注射方式分别免疫新西兰兔，制备兔抗融合蛋白Gn和Gc多克隆抗体。经Western Blotting和间接免疫荧光（IFA）鉴定多克隆抗体抗原识别能力，ELISA法测定抗体效价。结果显示，pET-28a-Gn、pET-32a-Gc原核表达质粒构建正确，融合蛋白Gn和Gc大小分别约为45 kD、74 kD，制备的兔抗融合蛋白Gn和Gc多克隆抗体能够分别识别原核表达的融合蛋白Gn和Gc和真核表达产物，效价分别为1∶409 600、1∶204 800。制备的多克隆抗体效价高，能够特异性识别原核系统和真核系统表达的TAMV糖蛋白，为TAMV的流行学分析提供基础。
2023年01期 v.39 13-20页 [查看摘要][在线阅读][下载 1160K] [下载次数：65 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：47 ] - 王莉;赵志亮;刘芳;罗永;王姣乐;巩伟兵;尹海萍;梁钰;宋晓芸;高云新;张妙婷;
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）作为一种单链RNA病毒，可引起人类严重的呼吸道综合征。本研究对2020年3月至2021年1月甘肃口岸入境人员中经RT-PCR检测SARS-CoV-2核酸阳性的8份样本进行全基因组测序，并用MEGA11软件以邻接法构建系统发育树，以揭示甘肃口岸输入性SARS-CoV-2基因组特征和遗传进化关系。全基因组测序获得8条长度为29 252bp～29 833bp的SARS-CoV-2基因组序列，基因组覆盖度97.82%～99.77%。与武汉参考株（GISAID号：EPI＿ISL＿402119）相比，共检测到64个错义突变，31个同义突变，3个移码突变和5个非编码等位基因。按照Pangolin分型法，8株输入性毒株属于B.1和B.4谱系。系统发育树分析显示来自伊朗的2例毒株聚集于同一进化支，其他6例毒株分布于不同的进化支中，与目前全球流行的关注变异株和武汉参考株均位于不同进化分支。值得注意的是，一株2020年10月份从俄罗斯输入的B.1.1.523谱系毒株出现时间早于文献报道的2021年3月份，说明该谱系可能在2020年10月或更早就已在俄罗斯流行。
2023年01期 v.39 21-30页 [查看摘要][在线阅读][下载 1177K] [下载次数：626 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：63 ] - 刘京;龚铮;年悬悬;邓涛;周蓉;张国梅;李雪丹;张哲罡;张家友;杨晓明;
利用真核表达系统稳定表达HA重组蛋白并评价其免疫原性及攻毒保护效果，为重组流感亚单位疫苗的研制提供更多的理论基础。本研究以H1N1型流感病毒HA胞外区域序列为目的基因构建重组质粒KS001-HA并转染至CHO细胞得到表达重组蛋白rHA的单克隆细胞株，通过离子交换层析法纯化rHA。将rHA与佐剂联合免疫小鼠以评估免疫原性，并对免疫后的小鼠进行攻毒，监测小鼠存活率和体重变化，检测其肺组织病毒载量，并分析肺组织的病理变化。重组质粒KS001-HA在CHO细胞中稳定整合并分泌表达rHA蛋白，其相对分子质量约70 kD，经PNGaseF酶处理后，蛋白大小变为60kD。纯化后rHA蛋白纯度>95%。加强免疫后小鼠血清抗体效价显著增强，佐剂配伍免疫效果优于rHA单独免疫，其中HA203佐剂配伍组15、30、60μg剂量组免疫效应显著高于阳性对照组H1N1疫苗原液组。攻毒后HA203佐剂配伍组无小鼠死亡，小鼠体重平均下降率低于10%，肺组织肺泡结构清晰，仅见肺泡壁轻度增厚，伴随少量的炎性细胞浸润，仅检测到少量呈灶性分布的棕黄色颗粒。本研究成功构建了重组质粒KS001-HA，于CHO细胞中表达，并筛选出稳定表达目的蛋白的单克隆细胞株。rHA蛋白以单体形式存在且糖基化丰富。rHA蛋白独自作用小鼠产生的免疫原性较低且不能保护小鼠抵抗H1N1型流感病毒的攻击，rHA蛋白联合佐剂免疫小鼠后具有较好的免疫原性，以HA203佐剂效果最好。HA蛋白配伍HA203佐剂可以诱导小鼠产生特异性体液免疫保护小鼠抵御H1N1型流感病毒的攻击，减少炎性细胞浸润，有效抑制病毒的复制。
2023年01期 v.39 31-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 1559K] [下载次数：125 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：68 ] - 安柏霖;郭悦;刘丹丹;罗君红;葛以跃;朱凤才;崔仑标;赵康辰;
利用逆转录重组酶介导的等温扩增技术（Reverse transcription-recombinase aided amplification, RT-RAA）与RT-RAA单链荧光探针结合，建立甲型H1N1流感病毒（Influenza A virus H1N1, FLU A H1N1）的快速分子检测方法。设计RT-RAA引物和荧光探针，用于FLU A H1N1模板核酸的等温扩增和荧光检测，以评价优化方法的灵敏度与特异性；将实时荧光定量PCR(real-time PCR)作为对照方法，测试RT-RAA荧光方法对临床样本的检测效果。FLU A H1N1的RT-RAA荧光检测方法能在30 min内完成检测，灵敏度达到101拷贝/μL；特异性试验表明，其与十六种常见呼吸道传染性病毒均无交叉反应。49份临床样本检测结果和real-time PCR检测结果一致性高（Kappa=0.958），临床灵敏度为100%，临床特异性为95.2%。建立的RT-RAA荧光检测方法检测时间短，灵敏度高，特异性强，适用于FLU A H1N1的快速检测。
2023年01期 v.39 45-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 1144K] [下载次数：163 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：34 ] - 赵云;林小娟;刘尧;纪峰;张丽;徐爱强;陶泽新;温红玲;
人星状病毒（Human astrovirus,HAstV）是引起急性胃肠炎的主要致病病毒之一，为了解HAstV的型别分布和遗传变异特征，本研究于2018年在济南市按月采集12份生活污水样本，浓缩处理后提取RNA，进行HAstV部分ORF2编码区的PCR扩增，阳性产物进行下一代测序（Next generation sequencing, NGS）分析，探索HAstV各型别的动态变化和系统发生学特征。结果显示所有污水中均检出HAstV核酸，NGS分析显示所测读长分属于HAstV-1至HAstV-6共6个型别，其中HAstV-1型占比最大（27.4%），但不同月份的优势型别有所差别。系统发生学分析显示HAstV-1、HAstV-2、HAstV-5型山东株序列属于多个遗传分支，提示这些型别有多个传播链在当地循环。本研究描述了2018年济南市本地流行的人星状病毒基因型分布和序列特征，研究结果证明基于扩增子NGS的环境监测是探索人群中HAstV分子流行病学特征的有效手段。
2023年01期 v.39 52-58页 [查看摘要][在线阅读][下载 1067K] [下载次数：163 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：51 ] - 刘婷婷;李文莲;杨嫚;朱凯;
轮状病毒（RV）腹泻发病过程中核转录因子E2相关因子（Nrf2）/血红素加氧-1(HO-1)通路受到抑制，四神丸在溃疡性结肠炎的治疗中对Nrf2/HO-1通路具有激活作用，为了研究四神丸在RV腹泻中的治疗作用及机制，本研究观察了四神丸调控Nrf2/HO-1通路保护RV腹泻小鼠肠道损伤的作用及机制。将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、RV腹泻组、四神丸组、四神丸+ML385组，采用RV病毒液单次灌胃的方法建立RV腹泻模型，给予四神丸4.2g/kg灌胃、1次/d或Nrf2抑制剂ML385 30mg/kg腹腔注射、1次/d进行干预，连续3d。检测粪便中RV VP6基因拷贝数，血清中白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛（MDA）及总抗氧化力（T-AOC）的含量，回肠粘膜绒毛高度、隐窝深度、活性氧簇（ROS）水平、细胞凋亡率及Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达水平。结果显示，RV腹泻组粪便中RV VP6基因拷贝数、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量及回肠粘膜隐窝深度、ROS水平、细胞凋亡率均高于对照组，血清T-AOC含量、回肠粘膜绒毛高度及Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达水平均低于对照组（P<0.05）；四神丸组粪便中RV VP6基因拷贝数与RV腹泻组比较无差异（P>0.05），血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量及回肠粘膜隐窝深度、ROS水平、细胞凋亡率均低于RV腹泻组，血清T-AOC含量、回肠粘膜绒毛高度及Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达水平均高于RV腹泻组（P<0.05）；四神丸+ML385组粪便中RV VP6基因拷贝数与四神丸组比较无差异（P>0.05），血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量及回肠粘膜隐窝深度、ROS水平、细胞凋亡率均高于四神丸组，血清T-AOC含量、回肠粘膜绒毛高度及Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达水平均低于四神丸组（P<0.05）。以上结果表明四神丸对RV腹泻小鼠的回肠绒毛结构及黏膜屏障具有保护作用，激活Nrf2/HO-1通路并减轻氧化应激、炎症反应及细胞凋亡是相关的分子机制。本研究的创新点以回肠绒毛结构及黏膜屏障损伤切入点观察了四神丸在RV腹泻中的治疗价值，发现四神丸通过激活Nrf2/HO-1通路减轻RV腹泻小鼠的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡，这为今后深入认识RV腹泻的病理生理机制、发现RV腹泻新的治疗手段提供了实验依据。
2023年01期 v.39 59-66页 [查看摘要][在线阅读][下载 1127K] [下载次数：136 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：44 ] - 吴铮;苏韫曦;丛鑫;王金冬;朱曦;靳淼;孙晓曼;段招军;
分析GⅡ.4基因型中国香港株（GⅡ.4 HongKong,GⅡ.4 HK）P颗粒蛋白与组织血型抗原的相互作用方式以探索GⅡ.4 HK的受体结合特征。利用大肠杆菌蛋白表达系统得到GⅡ.4 HK及GⅡ.4 Sydney的P颗粒蛋白，通过寡糖和唾液结合实验研究其与不同组织血型抗原的结合特异性；对序列和结构进行分析，比较P蛋白的结构和功能特征。成功制备到GⅡ.4 HK与GⅡ.4 Sydney的P颗粒蛋白，GⅡ.4 HK和GⅡ.4 Sydney P颗粒与人A、B、AB、O型唾液均有结合，也与含fucose的H双糖寡糖有很好的结合。GⅡ.4 HK与GⅡ.4 Sydney流行株具有相似的组织血型抗原结合特征，但结合能力弱于GⅡ.4 Sydney流行株，GII.4 HK在多个抗原位点有氨基酸改变，可能引起抗原改变，有必要对GⅡ.4 HK流行情况的持续监测。
2023年01期 v.39 67-74页 [查看摘要][在线阅读][下载 1765K] [下载次数：70 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：57 ] - 姚雪;谢彬;韦庆娟;王敏;宗帅;胡弢;高蕾;邢薇佳;王建醒;李娟;
近年来，引起手足口病的多种柯萨奇病毒逐渐引起人们的关注。为探索柯萨奇病毒进化和变异的潜在机制，本文以柯萨奇A2、A4、A6、A10、A12五种型别病毒的全基因组RNA为研究对象，针对编码结构蛋白的P1区和编码非结构蛋白的P2-P3区基因，分别计算五种型别柯萨奇病毒的核苷酸和氨基酸遗传距离、相对同义密码子使用度（Relative synonymous codon usage,RSCU）、有效密码子数（Effective number of codon,ENC），并进行中性进化分析以及对应分析。结果表明，五种型别柯萨奇病毒的密码子使用均存在多样性，偏倚较弱；与G/C相比，它们的密码子第三位更偏向于使用A/U。ENC-plot分析表明，五种型别柯萨奇病毒P1区受到的突变压力作用均强于P2-P3区。然而，中性进化和对应分析的结果提示，突变压力对这些病毒密码子偏倚的形成仅起着较小的作用，而自然选择在病毒的进化过程中起着更重要的作用。本研究基于密码子水平的生物信息学分析，评估了突变压力和自然选择在柯萨奇A2、A4、A6、A10、A12这五种型别病毒进化中的作用，为深入了解柯萨奇病毒的遗传进化机制提供了理论依据。
2023年01期 v.39 75-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K] [下载次数：55 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：49 ] - 刘睿伦;吕诗韵;钱莎莎;裴捷;杨祥;汪梦俊;吴杰;申硕;
近年来CV-A10已成为手足口病的最主要的病原体之一。本研究对3株不同CV-A10毒株进行生物学特性及体液免疫原性比较分析，筛选最适的CV-A10灭活疫苗候选株。将2014年荆州（JZ）分离株CV-A10-L12、2019江苏沛县（PX）分离株CV-A10-195和CV-A10-300，作为候选疫苗株经10层Vero细胞工厂培养，蔗糖垫底离心、蔗糖梯度离心、氯化铯等密度梯度离心后收获病毒颗粒。对不同候选毒株的滴度、病毒实心颗粒（FP）和空心颗粒（EP）的产量和比例、氯化铯密度、形态及结构蛋白等生物学特性进行比较分析。将纯化后病毒颗粒经甲醛灭活后，免疫Balb/C小鼠评价免疫原性。三株CV-A10候选疫苗株细胞工厂培养、纯化后，收获了高纯度、含病毒结构蛋白、形态完整的EP、FP颗粒。按照细胞培养自然EP和FP比例混合后，免疫6周龄Balb/C小鼠。以同源和非同源的四株CV-A10毒株作为中和毒种，测血清中和抗体滴度，评价3个疫苗候选株的体液免疫原性。CV-A10-195/PX/2019株病毒颗粒产量及免疫原性高于CV-A10-300/PX/2019株，高于CV-A10-L12/JZ/2014株。CV-A10-195/PX/2019株作为三株CV-A10毒株中最适疫苗候选株，可用于单价CV-A10或含CV-A10的多价疫苗的研发。
2023年01期 v.39 87-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 1128K] [下载次数：63 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：50 ] - 魏开心;石安琪;曹慜;袁芳;赵瑜;赵建华;马江涛;
了解宁夏地区感染性腹泻患者中诺如病毒的流行特征和基因进化规律，为该地区诺如病毒所致腹泻防控策略的制定提供科学依据。在宁夏自治区5个市的15家哨点医院开展腹泻症状监测，收集患者粪便标本和相关信息并采用Real-time RT-PCR方法进行诺如病毒初筛检测，阳性标本扩增其聚合酶（RdRp）-衣壳蛋白（Capsid）区基因，扩增产物测序后使用Sequencher 4.1.4软件进行序列拼接和编辑，并用MEGA-X、DNASTAR生物软件进行序列比对、系统进化分析以及同源性分析，应用SPSS 25.0软件进行相关统计学分析。结果显示2019-2020年共收集感染性腹泻患者粪便标本2 358份，诺如病毒检出率为13.44%(317/2 358)。主要为GⅡ基因群（285/317），其中，0～2岁年龄组阳性率最高，为18.43%(188/1 020);60～70岁年龄组阳性率最低，为3.36%(4/119)，各年龄组阳性率差异有统计学意义（P<0.05）。不同地区、年份、季节间阳性率比较，差异有统计学意义。GⅠ基因群（32/2 358）以GⅠ.P13/GⅠ.3(75.0%)为流行优势株，GⅡ基因群以GⅡ.Pe/GⅡ.4Sydney＿2012(37.18%)为流行优势株。宁夏地区诺如病毒所致腹泻好发于婴幼儿，主要为GⅡ基因群，且流行的优势基因型别有显著改变，需要加强监测。
2023年01期 v.39 96-104页 [查看摘要][在线阅读][下载 1190K] [下载次数：309 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：51 ] - 李慧锋;黄悦;李红娟;郑凤仙;李彩红;朱孔鑫;黄兴成;胡潇文;苏迎盈;
本研究旨在分析中国河南省新密市孕妇巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）血清流行特征，及新生儿先天性CMV(CCMV)感染特征，为将来CCMV感染预防奠定基础。2015年至2017年，河南省新密市妇幼保健院开展了一项前瞻性队列研究，对于孕早期在本院进行建卡产检的孕妇连续招募入组，分别在孕早期、孕中期及孕晚期采集其血液标本进行CMV-IgG检测。孕妇分娩后，采集新生儿唾液和尿液标本开展CMV-DNA检测，进行CCMV筛查和确认性检测。新密市孕妇CMV抗体阳性率为97.80%(3594/3 675,95%CI:97.27%～98.25%)，人群抗体阳性率、抗CMV～IgG抗体水平均随年龄有上升趋势。在抗体阳性孕妇中，孕早期IgG几何平均抗体浓度为11.10IU/mL(95%CI:10.80 IU/mL～11.41 IU/mL)；在抗体阴性孕妇中，孕期抗体阳转率为11.39%(9/79,95%CI:4.39%～18.40%)。新密市CCMV估算感染率为1.33%(49.28/3694,95%CI:1.01%～1.76%),97.92%CCMV新生儿来自孕早期抗体阳性孕妇。河南省新密市孕妇CMV抗体阳性率极高，新生儿CCMV感染率也较高。CMV抗体阳性率与抗体水平均随着孕妇年龄有上升趋势。
2023年01期 v.39 105-112页 [查看摘要][在线阅读][下载 1049K] [下载次数：57 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：53 ] - 施昕妤;谢尚丹;项超丽;李宝青;陈朝生;薛向阳;章慧娣;
人类巨细胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）感染是系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）的重要病因，并会加剧疾病进展。然而，SLE患者外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中HCMV基因的表达谱及其特异性抗体特征尚未完全阐明，并且HCMV蛋白特异性抗体水平与SLE患者临床特征的相关性尚未得到证实。通过Poly(A)建库的mRNA转录组测序（Poly(A)RNA-Seq）检测3例SLE患者和3例健康对照者（Healthy control,HC）的PBMC中的HCMV基因表达谱。然后在10例SLE患者和10例HC的链特异性建库的mRNA转录组测序（strand-specific RNA-seq）结果中验证检测到的HCMV基因。除此之外，通过免疫信息学分析筛选HCMV基因的B细胞表位。ELISA用于检测120例SLE患者和75例HC血清中的HCMV特异性抗体水平，并将其与患者的临床特征相关联。本研究在SLE患者和HC的PBMC中检测到8个HCMV基因。免疫信息学分析筛选出7个HCMV基因的优势B细胞表位。与HC相比，SLE患者血清中UL32和UL82特异性抗体显著降低。UL32特异性抗体可能与SLE患者血细胞功能异常有关。UL82特异性抗体可能参与SLE患者免疫系统功能异常和肾脏功能障碍。受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic,ROC）分析表明，其中UL32特异性抗体可以有效区分SLE患者和HC。
2023年01期 v.39 113-123页 [查看摘要][在线阅读][下载 1107K] [下载次数：57 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：41 ] - 赵敬敬;王佳佳;肖贵勇;訾天琪;高一歌;常利杰;李洁;靳淼;
为了解北京市丰台区诺如病毒感染者的流行病学特征及相关食品暴露风险，预防诺如病毒的感染和健康教育提供依据。本研究纳入2017-2021年北京市丰台区食源性疾病监测数据，采用描述性流行病学方法对诺如病毒感染者的流行病学特征、临床症状和食品暴露因素进行分析。2017-2021年丰台区共采集612份腹泻临床标本开展诺如病毒检测，诺如病毒检出率为19.6%(120/612)，其中GⅠ检出率为4.7%(29/612),GⅡ检出率为14.9%(91/612)。丰台地区全年均有诺如病毒检出，不同季度的诺如病毒检出率的差异具有统计学意义（χ~2=17.838,P<0.05），第一季度和第二季度的检出率显著高于第三季度。不同性别、年龄组和职业间诺如病毒检出率差异均无统计学意义（χ~2=0.331,P=0.565）、（χ~2=10.541,P=0.194）、（χ~2=14.606,P=0.054）。出现恶心（24.35%,56/230）和呕吐（33.54%, 55/164）症状患者中诺如病毒检出率差异有统计学意义（χ~2=27.574,P<0.001；χ~2=24.35,P<0.05）。暴露不同食品类型的诺如病毒检出检出率差异无统计学意义（χ~2=10.525,P=0.215）。暴露于餐饮服务业食品（27.06%, 23/85）和预包装类食品（32%, 8/25）的诺如病毒检出率较高。2017-2021年北京市丰台区诺如病毒监测病例以GⅡ基因组为主，人群普遍易感；流行高峰分布在第一季度和第二季度，呕吐和恶心症状可以作为诺如病毒感染者的指示性临床特征。
2023年01期 v.39 124-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 1299K] [下载次数：254 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：49 ] - 冯微宏;韩毅;王雅静;肖勇;
对引起一起无菌性脑膜炎的埃可病毒30型（（Echovirus 30,E30）毒株进行全基因组测序，并分析其遗传变异和分子进化特征。提取病毒RNA，荧光RT-PCR确定为肠道病毒，再扩增其VP1区，测序确定为E30，设计针对E30全基因组的引物，RT-PCR扩增和序列测定获得全基因序列。利用DNAMAN 9.0、MEGA X、RDP 5和SimPlot 3.5.1软件分析全基因序列。E30无锡株基因组全长7 425 bp个核苷酸（nt）,5′端和3′端分别为743 nt和97 nt的UTR，二个UTR之间为一个6 585 nt长的开放阅读框，编码一个含2 195个氨基酸（aa）的多聚蛋白。与GenBank中基因组序列比对，最同源的是毒株USA/2017/CA-RGDS-1048 （基因登录号：MN153801），核苷酸同源性为97.5%，氨基酸同源性为99.1%。VP1基因进化树分析显示，E30无锡株属于h型，并可归类于h型下分的基因簇GroupⅣ。种系进化分析和同源性分析提示E30无锡株可上溯到中国江苏毒株FDJS03毒株。分析还发现E30无锡株在非结构区存在重组，重组序列可能来自E30毒株（KY888274）和E18毒株（MN815813）。E30无锡株归类为h型E30，它是一个包含了E30毒株和E18毒株序列的重组病毒。
2023年01期 v.39 133-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 1646K] [下载次数：44 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：45 ]
- 丁慧敏;李彦杰;华晓琼;郝晨源;赵楠楠;孙孟艳;郝晓丹;
新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）目前仍在全球肆虐传播，在引发2019新冠肺炎（Corona virus disease 2019,COVID-19）的同时，还能造成感染者中枢神经系统的损伤。缺血性脑卒中是COVID-19相关神经系统损伤常见病之一。本文归纳出SARS-CoV-2进入中枢的途径，以及该病毒是如何通过介导氧化应激反应、肾素-血管紧张素系统的失调、攻击血管内皮细胞、激活NLRP3炎症小体、释放中性粒细胞胞外陷阱、引发细胞因子风暴等一系列分子机制导致缺血性脑卒中的发病，以期为疾病的临床预防和治疗提供一些新的见解和思路。
2023年01期 v.39 231-237页 [查看摘要][在线阅读][下载 964K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：57 ] - 李晓芸;朱汝南;赵林清;
历代医者多以具有清解火热毒邪作用的清热解毒类中药对儿童呼吸道病毒感染引起的热证进行辨证施治，具有显著成效。儿童群体由于机体各系统发育不足，更加易受病毒侵袭而致病，并对用药的安全性要求更高。中药凭借其天然的安全性和有效性在儿童抗病毒感染用药中占据优势。然而，由于活性成分的复杂性及其发挥作用方式的多样性，中药及其有效成分的作用机制有待进一步研究和完善。本文选取了儿科呼吸道病毒感染治疗中常用的六种清热解毒类中药，对其抗呼吸道病毒的作用及相关机制研究进展进行综述，为进一步开展中药抗病毒研究提供基础，并推动中药在儿科抗呼吸道病毒感染中的推广和应用。
2023年01期 v.39 238-244页 [查看摘要][在线阅读][下载 958K] [下载次数：194 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：42 ] - 王馨艺;路一平;孙峥嵘;
人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）为双链环状小DNA病毒，它不仅能引起黏膜上皮的良性增生，也可以导致癌症如宫颈癌、阴茎癌、口咽癌的发生。HPV重组细胞模型的建立及其分化培养，可以应用于HPV早期感染、HPV感染对宿主细胞生命周期影响的研究，也可进一步诱导，用于深入研究DNA损伤修复途径对病毒复制的影响、以及HPV整合机制。本文将主要围绕HPV重组细胞模型的建立、分化培养的方法以及重组细胞模型的应用进行综述。
2023年01期 v.39 245-251页 [查看摘要][在线阅读][下载 955K] [下载次数：74 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：46 ] - 杨娟;李岩;刘平;沈朝建;李吉达;毕玉海;韩岩岩;张毅;
流感病毒是一种重要人畜共患病，严重危害人类健康和畜牧业发展。A型流感病毒（Influenza A Virus, IAV）在宿主细胞内的复制受到多种因素的影响和调节，近年来的研究证明，非编码RNA(ncRNA)，包括miRNA、LncRNA、CirRNA等，在流感病毒复制过程中起到重要的调控作用。ncRNA调控流感病毒复制有直接途径和间接途径两种，其中直接途径为直接作用于病毒的vRNA或mRNA，在转录或翻译水平影响病毒的复制。间接途径为作用于细胞内不同的信号通路，通过影响细胞因子合成、诱导宿主细胞凋亡、引起细胞自噬反应等途径，影响病毒的复制。通常情况下，由宿主编码的ncRNA能够抑制病毒的复制，而由病毒编码的ncRNA能够减弱宿主细胞的抗病毒反应，促进病毒复制。通过总结和梳理近年来关于ncRNA调控流感病毒复制的研究，我们发现ncRNA能够作为调控增强宿主细胞抗病毒免疫、下调病毒转录和翻译的工具，有望开发成为抗流感病毒靶向药物。后续的机制研究应不局限于某一种或几种ncRNA的作用，而应在ncRNA在宿主细胞内的分泌机制、调控的分子网络等方面进行深层次的探究。
2023年01期 v.39 252-262页 [查看摘要][在线阅读][下载 986K] [下载次数：168 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：50 ] - 王泽华;闵锐;周乐;张评浒;
流感主要是指由甲型流感病毒（Influenza A virus, IAV）感染引起的急性呼吸道疾病。构建差异化的感染动物模型模拟IAV的感染、发病及传播过程不仅有助于揭示流感病毒的传播机制与致病机理，而且对流感大流行的预警和防治有着重要意义。本文基于IAV跨种间传播的差异机制从不同动物模型呼吸道唾液酸受体亚型分布的表型差异及其对人流感病毒的易感性等多方面综述了流感病毒感染动物模型的优缺点及其最新研究进展，以期为IAV致病机制研究，疫苗药物的研发提供理论参考。
2023年01期 v.39 263-269页 [查看摘要][在线阅读][下载 944K] [下载次数：256 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：49 ] - 田娇;谢正德;
自噬是一种普遍存在的细胞内稳态机制，通过将细胞质成分运送到溶酶体进行降解，以抵抗病原体感染并促进氨基酸循环。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物，在多种内源和外源性刺激下被激活，介导促炎细胞因子的分泌，参与炎症的发生。自噬功能失调可导致NLRP3炎症小体的过度激活，引起各种炎症性疾病以及癌症的发生。自噬作为NLRP3炎症小体的一种重要调节方式，可以通过去除NLRP3炎症小体的激活信号、包裹和降解其成分来调控炎症小体。此外，自噬在调控IL-1β的分泌中也起着重要作用。同样，NLRP3炎症小体也调控自噬过程，以平衡宿主防御所需的适当炎症反应以及预防过度、有害炎症的发生。因此，阐明这两个生物学过程之间的相互作用，能够加深对相关疾病发病机制的认识，为疾病治疗及药物研发提供新的思路和理论基础。
2023年01期 v.39 270-278页 [查看摘要][在线阅读][下载 978K] [下载次数：542 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：56 ] - 侯贝;徐乐灵;王涛;
JAK/STAT信号通路是天然免疫过程中一条关键通路，参与了干扰素信号传递入细胞核的过程。研究表明，病毒通过逃避甚至利用JAK/STAT信号通路，对抗干扰素系统的抗病毒效果。在此过程中，调控干扰素受体蛋白、减少JAK和STAT蛋白的数量、阻碍STAT的磷酸化或核易位，又或是上调SOCS家族蛋白都是病毒常用的手段。本文重点介绍了病毒调控JAK/STAT信号通路的过程，为病毒致病机理的研究和抗病毒药物的设计提供了理论基础。
2023年01期 v.39 279-286页 [查看摘要][在线阅读][下载 983K] [下载次数：205 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：41 ] - 郭美君;李昊;杜珊珊;杨晓艺;谢春;李建东;
白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)是一种多效性细胞因子，对机体免疫系统和非免疫系统的细胞均有较大影响，可发挥促炎或抗炎作用，影响机体生理平衡。病毒感染致病往往包括直接损伤和免疫病理机制，免疫调节是影响疾病进程和临床结果的重要干预靶点。IL-6拮抗剂的临床应用经验提示，靶向该细胞因子可改善疾病结局，但如何以及何时阻断是仍需进一步研究的重要领域。为增加对IL-6在疾病进程中的作用机制的理解，我们对IL-6主要功能、信号转导途径以及在病毒感染与免疫中的作用进行了初步的综述分析。
2023年01期 v.39 287-294页 [查看摘要][在线阅读][下载 976K] [下载次数：222 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：45 ] - 王慧慧;冯茜莉;蒲飞洋;汪梦竹;程燕;马晓霞;马忠仁;周建华;
牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea virus, BVDV）基因组的高突变性和同源/异源重组性导致其成为一种较难防控的家畜病原体。目前普遍接受的两种基因型是BVDV-1和BVDV-2，其中基因1型含有21个亚型而基因2型含有4个亚型。在流行态势上，BVDV-1无论在遗传多样性还是分离毒株的数量上均高于BVDV-2。虽然BVDV-1和BVDV-2在基因组遗传特征上存在明显的遗传差异，但是其基因组内部特定区域在遗传进化上存在着密切关联。除了病毒基因组自身高变异的特性外，同源/异源RNA重组在BVDV遗传变异进程中也发挥着重要的作用。借助这些遗传进化的途径，BVDV在世界各地的流行传播可以用“随心所欲”来形容。BVDV的流行特征总体表现为基因1型的毒株为主要流行毒株，各基因亚型之间交替更迭并呈现遗传多样性。鉴于BVDV遗传进化的多变性和复杂性，紧密追踪主要流行基因亚型的更迭以及收集不同基因亚型的特征性遗传信息对于制定切实有效的BVDV防控措施具有实际意义。
2023年01期 v.39 295-304页 [查看摘要][在线阅读][下载 1022K] [下载次数：126 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：54 ]