手足口病相关肠道病毒研究专题_论著

  • 埃可病毒30型关键宿主因子TMEM240的鉴定及作用机制研究

    李冀琛;段伟;李慧洁;王蕊;孙强;张勇;

    目的 埃可病毒30型(Echovirus30, E30)作为肠道病毒B家族的重要成员,是引起无菌性脑膜炎、脑炎的主要病原体之一;目前在亚洲、欧洲以及南美洲呈季节性和周期性流行。然而,针对E30参与宿主感染的相关机制知之甚少。规律成簇间隔短回文重复/CRISPR相关核酸酶9(Clustered regularly interspaced short palindromic repeat/CRISPR-associated nuclease 9, CRISPR/Cas9)系统已经被广泛用于对宿主基因的编辑,从而研究基因的生物学功能。方法本研究通过前期全基因筛选得到的宿主因子并运用CRISPR/Cas9技术针对构建跨膜蛋白240(Transmembrane protein 240, TMEM240)的外显子胞内环区域进行敲除,通过Western blot验证TMEM240蛋白完全敲除后得到单克隆敲除的人横纹肌肉瘤(Human rhabdomyosarcoma, RD)细胞,并探究TMEM240敲除后对E30复制的影响。结果 TMEM240的敲除能够显著抑制E30早期阶段的复制,但并不影响结合和内化阶段的复制。免疫荧光染色显示,TMEM240敲除后E30 dsRNA与早期核内体标志物Rab5A共定位显著减少,提示其参与E30早期核内体复制;转录组学分析表明,TMEM240相关差异基因富集于自噬体成熟、自噬体-溶酶体融合等通路。随后通过mCherry-GFP-LC3B融合腺病毒感染细胞试验、Western blot试验、共聚焦实验、溶酶体pH检测以及转录因子EB(Transcription factor EB, TFEB)核易位试验发现TMEM240的敲除/低能够影响自噬体-溶酶体的融合从而导致自噬体的累积以及TFEB的核转移。结论 本研究的结果显示TMEM240促进E30的复制,并且在自噬体-溶酶体的融合过程中发挥作用,这一发现为进一步了解E30的感染机制奠定基础。

    2026年02期 v.42 359-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 1721K]
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  • 2024年四川省广安市HFMD病原谱及基因进化分析

    刘轩;尹柳;陈毅;曲颖丽;石强强;陈泽;梅国勇;杜海军;于书海;石杭久;夏志强;宋芹芹;韩俊;

    目的研究2024年中国四川省广安市手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)病原谱,并分析HFMD的遗传演变,从而为该地区HFMD防控工作提供基础数据和科学依据。方法 采集2024年四川广安符合手足口病定义的病例的咽拭子样本。采用荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction, qPCR)对这些样本进行肠道病毒(Enterovirus , EV)筛查。对EV阳性样本的核酸通过聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)扩增其VP1基因,进行测序、分型及系统发育分析。结果 共收集HFMD病例咽拭子94例,EV阳性率76.6%(72/94)。使用肠道病毒通用分型引物,成功分型60例,其中5例Coxsackievirus A4(CVA4,5/60,8.3%),4例Coxsackievirus A5(CVA5,4/60,6.7%),24例Coxsackievirus A10(CVA10,24/60,40%),26例Coxsackievirus A16(CVA16,26/60,43.3%),1例Echovirus B25(E25,1/60,1.7%)。完整扩增VP1基因22株,其中1株为CVA4毒株(D型),1株CVA5毒株(D型),7株CVA16毒株(4株B1a,3株B1c),13株CVA10毒株(C2型)。结论 2024年四川省广安市人民医院就诊HFMD患儿中,主要病原体为CVA16,其次为CVA10;CVA16主要流行株为B1a和B1c型,CVA10主要流行株为C2型。本研究为单中心研究,相关结果仅反映本院就诊患儿的病原学特征,尚不能完全代表广安市全市手足口病的流行特点。未来需在本地区持续开展多中心、大范围的HFMD病原监测,进一步明确当地流行株分布规律,为防控提供依据。

    2026年02期 v.42 371-380页 [查看摘要][在线阅读][下载 2682K]
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  • 柯萨奇病毒A4型毒株的分离鉴定和生物学特征分析

    任潇虹;廖芸;王晶晶;李恒;赵鑫;赵恒;李丹丹;于丽;邱恒;郑惠文;刘龙丁;

    目的 引起手足口病(Hand, foot, and mouth disease, HFMD)的肠道病毒(Enteroviruses)病原组成复杂多样,其中柯萨奇A组病毒(Coxsackievirus A group)的毒株分离鉴定和感染致病特征对于HFMD的研究和疫苗研制显得越来越重要,因此,本研究旨在阐明柯萨奇病毒A组4型(Coxsackievirus A4,CVA4)的分离鉴定过程并对其生物学特征进行分析,为后续疫苗研制提供参考。方法 通过KMB17细胞分离CVA4病毒,同时利用PCR扩增CVA4 VP1基因序列以鉴定基因型别,在电镜下观察病毒颗粒形态,利用Western Blot(WB)和银染实验分析主要结构蛋白。在KMB17细胞上系统探究CVA4增殖动力学以及乳鼠体内的感染特征,最后结合中和抗体实验和ELISpot实验对CVA4病毒免疫原性进行分析。结果 本研究从手足口病患儿粪便样本中分离获得3株CVA4毒株,接种人二倍体细胞KMB17后,可观察到皱缩、变圆和肿胀等致细胞病变(Cytopathic effect, CPE)特征,主要结构蛋白基因VP1测序鉴定毒株均属CVA4病毒D2基因亚型。经KMB17细胞扩增培养,随后分析发现,透射电子显微镜下可观察到CVA4病毒呈现典型的二十面体的颗粒形状,以实心颗粒为主,病毒颗粒直径约为30nm。经WB和银染实验分析发现,扩增病毒纯化液中可见VP1、VP3的完整结构蛋白条带,并为特异性抗-CVA4血清所识别。以KMB17细胞为基质进行噬斑克隆纯化,我们筛选获得E-4、E-2和B-2克隆株,增殖动力学特征显示三株病毒均能够在MOI=0.05条件下实现较快增殖,并在96h以内达到增殖高峰,感染性滴度分别为10~(7.5) CCID_(50)/mL、10~(5.75) CCID_(50)/mL、10~(7.75) CCID_(50)/mL。通过颅内注射2000 CCID_(50)/只病毒的方式感染2日龄乳鼠后,3株CVA4病毒株均能引起乳鼠麻痹症状,并在感染后3~5d全部死亡。初步免疫原分析结果提示,上述3株毒株经腹腔注射BALB/c小鼠,能诱导较好的体液免疫和细胞免疫应答,两次免疫后中和抗体几何平均滴度分别达到2622.2、1456.1、5045.1。结论 结合病毒增殖特征和免疫原性,本研究提示E-4和B-2在增殖特性和免疫原性方面的表现相对优于E-2,未来研究中可进一步探索其作为潜在疫苗候选株的可能性。

    2026年02期 v.42 381-392页 [查看摘要][在线阅读][下载 1826K]
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  • 肠道病毒A组71型灭活疫苗免疫效果及其持久性评估

    王建醒;张晓丽;刘晓林;董祯;孙文魁;寇增强;

    目的 调查山东省临沂市适龄儿童接种肠道病毒A组71型(Enterovirus A71,EV-A71)灭活疫苗后,血清中EV-A71中和抗体阳性率、抗体几何平均滴度(GMT)和抗体持续时间,了解EV-A71灭活疫苗的实际免疫保护效果,为山东省精准防控手足口病提供EV-A71疫苗免疫效果的数据支持。方法 采用分层随机抽样方法,于2020年在山东省临沂市8个区(县)选取7岁以内已接种2剂次EV-A71灭活疫苗的195名儿童,作为疫苗接种组的研究对象;同时选取195名未接种过疫苗且无手足口病发病史的儿童,作为对照组研究对象。收集研究对象的姓名、性别、年龄、疫苗接种时间、手足口病发病史等信息,由家长填写《儿童家长EV-A71疫苗认知和接种意愿调查问卷》,并签署知情同意书。采集血标本后,分离血清,通过经典细胞微量中和试验方法测定血清中EV-A71中和抗体滴度,计算抗体阳性率和几何平均滴度(Geometric mean titer, GMT),不同组间EV-A71血清中和抗体总阳性率的比较用卡方检验,GMT的比较则使用配对样本t检验和单因素方差分析。结果 接种组和对照组EV-A71血清中和抗体总阳性率分别为95.90%和62.56%;中和抗体GMT分别为60.46(95%CI:49.24~74.24)和9.49(95%CI8.40~10.71)。疫苗接种组的EV-A71血清中和抗体总阳性率显著高于对照组(χ~2=65.83,P<0.0001),且疫苗接种组的GMT也显著高于对照组(t=7.032,P<0.001)。性别和初次接种疫苗的月龄对EV-A71血清中和抗体阳性率和GMT均无影响。随着接种时间的推移,EV-A71血清中和抗体GMT水平呈现逐年下降的趋势,其GMT水平从半年内的174.9(95%CI:101.7~300.5),在两年半后下降至48.03(95%CI:34.82~66.23),尤其是在接种2.5年后,GMT水平下降趋势尤为明显。尽管如此,接种疫苗2.5年后的GMT水平48.03(95%CI:34.82~66.23)仍远高于对照组GMT水平9.49,(95%CI:8.40~10.71)(P<0.001),说明接种两剂次EV-A71灭活疫苗在两年半内仍然具有良好的保护效果。结论 EV-A71灭活疫苗在适龄儿童免疫中,表现出较高的阳性率和GMT水平,具有良好的免疫保护效果。然而,为了维持较高的抗体滴度水平,建议在初次接种后的两至三年进行加强免疫,以持续保障疫苗的防护效力。

    2026年02期 v.42 393-400页 [查看摘要][在线阅读][下载 1451K]
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中医药抗病毒研究专题_论著

  • 金振口服液对人冠状病毒HCoV??229E和细菌感染致小鼠肺炎模型的药效学作用研究

    冯奕瑄;孙静;包蕾;耿子涵;王馨蔚;李舒冉;张敬升;谢丹;郭姗姗;崔晓兰;赵荣华;

    目的 观察金振口服液(Jinzhen oral liquid, JZOL)对人冠状病毒(Human coronavirus 229E, HCoV-229E)和金黄色葡萄球菌合并肺炎链球菌混合感染致小鼠肺炎模型的治疗作用,为JZOL的临床应用提供实验依据。方法 采用HCoV-229E滴鼻感染造成小鼠肺炎模型,观察JZOL高、中、低不同剂量组[30、15和7.5 mL/(kg·d),相当于生药8、4和2 g/(kg·d)],对小鼠肺指数、肺组织病理学变化和肺组织病毒载量的影响,并设西药磷酸氯喹糖衣片(Chloroquine phosphate sugar-coated tablets, CQ)和中成药连花清瘟颗粒(Lianhua qingwen granules, LHQW)作为阳性对照药。采用金黄色葡萄球菌合并肺炎链球菌滴鼻感染造成小鼠肺炎模型,观察JZOL高、中、低不同剂量组对小鼠肺指数的影响,并设西药阿莫西林胶囊(Amoxicillin capsules, AMX)和中成药小儿热速清口服液(Xiao’er resuqing oral liquid, XRSQ)作为阳性对照药。结果 JZOL3个剂量组均可不同程度的降低HCoV-229E和金黄色葡萄球菌合并肺炎链球菌混合感染小鼠的肺指数,显著降低HCoV-229E感染小鼠肺组织病毒载量并明显改善HCoV-229E病毒感染小鼠肺组织的病理损伤。结论 JZOL对HCoV-229E和金黄色葡萄球菌合并肺炎链球菌混合感染小鼠肺炎模型具有较好的治疗作用。

    2026年02期 v.42 401-410页 [查看摘要][在线阅读][下载 1393K]
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  • 15种中药体外抗PRRSV??2的作用研究

    熊倩;陆小玉;梁康丽;王鹏程;刘冰洁;米雪董;温贵兰;

    目的 针对猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respirator syndrome virus, PRRSV)变异快、易与疫苗株重组且现有疫苗防控效果不理想等问题,通过体外试验筛选具有抗PRRSV活性的中药,并初步探究其抗病毒作用机制,以期为中药抗PRRSV研究奠定基础。方法 选取15种清热解毒类中药,采用体外细胞模型,通过CCK8法测定各中药在Marc-145和PAM-CD163细胞中的最大安全浓度,结合细胞病变观察、TCID_(50)、RT-qPCR、Western blot及间接免疫荧光技术,综合评价中药抗病毒效果。对效果显著的中药进一步运用网络药理学和分子对接技术分析其抗PRRSV的活性成分、作用靶点及潜在机制。结果 综合两种细胞模型,共筛选出木芙蓉叶、卷柏、肿节风、野菊花、银杏叶和贯众这6种共同有效的中药。选取抑制效果最佳的肿节风进行深入分析,网络药理学结果显示,其主要活性成分为槲皮素,可作用于IL-6、IL-1β、IL-10、IFN-γ、TGF-β1、CASP3和CCL2等关键靶点。这些靶点显著富集于IL-17信号通路及细胞因子-细胞因子受体相互作用等免疫炎症相关通路,主要参与慢性炎症反应、免疫应答调控及细胞分化等生物学过程。分子对接结果表明槲皮素与核心靶点具有较强的结合能力。结论 本研究成功筛选出6种具有抗PRRSV活性的中药,其中肿节风抑制效果最佳,其活性成分槲皮素通过多靶点、多通路的协同作用调控宿主免疫与炎症反应,从而有效抑制病毒复制,为中药抗PPRSV研究提供了重要理论依据。

    2026年02期 v.42 411-426页 [查看摘要][在线阅读][下载 3166K]
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人类病毒研究论著

  • 桂林地区2023??2024年B型流感病毒的HA和NA基因特征分析

    曹锦;蔡茹;田文妍;饶朵;宋芹芹;杜海军;梅国勇;夏志强;韩俊;

    目的 分析2023–2024流行季桂林地区B型流感病毒(Influenza B virus, IBV)的血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)分子进化特征。方法 对400例流感样病例进行核酸检测,扩增IBV阳性样的HA与NA基因并测序,使用MEGA、DNAStar等软件,构建系统发育树,对抗原变异位点、耐药突变及糖基化位点进行分析。结果 2023年10月-2024年10月,桂林地区IBV主要在2023年冬及2024年春季流行,在400份流感样病例中检出率为18%。基因扩增获得26株桂林IBV的HA和NA序列。系统发育分析显示,26株桂林IBV均属1A.3a.2分支(C.5.7亚分支),与当前疫苗株同源性较高。在HA蛋白的发现15处变异,其中位于主要抗原决定簇5处:E128G(120环)、R141G(150环)、D197E(190螺旋)、198(190螺旋)和199(190螺旋)。NA蛋白未发现与耐药基因相关的变异,未发现糖基化位点的增减。结论 本流行季桂林地区B型流感病毒HA蛋白关键抗原表位已发生少量变异,NA蛋白则相对保守。流行株虽与疫苗株同源性较高,但抗原位点的变异提示存在抗原漂移的潜在风险。应持续加强对B型流感病毒的分子监测,以早期预警抗原漂移、指导流感精准防控。

    2026年02期 v.42 427-435页 [查看摘要][在线阅读][下载 1440K]
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  • 人乳头瘤病毒16型C3亚系L1蛋白对假病毒感染力及疫苗中和能力的影响研究

    于东渤;卢学新;李颖;王慧;张杰琼;王明明;张莉;朱娜;王娇;王世文;

    目的 本研究旨在探索人乳头瘤病毒16型C3亚系(Human papillomavirus type 16,HPV16)主要衣壳蛋白L1对假病毒感染力及疫苗中和能力的影响。方法 通过NCBI数据库获取HPV16的16种亚系的L1蛋白序列,利用293FT细胞制备假病毒,研究C3亚系L1对上皮细胞感染能力及对希瑞适、佳达修和佳达修-9(Cervarix、Gardasil和Gardasil-9)三种疫苗敏感性之间的差异。结果 多序列比对表明C3亚系与参考蛋白(WT,P03101)相比有8个氨基酸突变位点(占比1.6%),是所有亚系中突变位点最多的。C3亚系与WT在假病毒形态、组装效率及对293FT细胞的感染能力上均无显著差异(P > 0.05)。假病毒中和试验结果显示,三种疫苗对C3亚系的中和效价较WT均显著下降。Cervarix、Gardasil和Gardasil-9对C3的中和能力分别为WT的40%、46%和50%。结论 本研究成功鉴定对当前疫苗敏感性显著性降低的C3亚系L1。它对上皮细胞感染能力不变,但是对疫苗敏感性显著降低,提示我们应该加强对不同HPV16亚系或变异体的监测,同时也为新疫苗研发提供数据支持。

    2026年02期 v.42 436-443页 [查看摘要][在线阅读][下载 1554K]
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  • 痘苗病毒天坛株N1L基因在病毒扩散与致病中的作用研究

    陈思研;翟玉倩;韩一泽;吴长城;赵莉;任皎;田厚文;叶飞;王文玲;谭文杰;

    目的 痘苗病毒N1L基因在抑制宿主凋亡与天然免疫中发挥关键作用,但其在痘苗病毒天坛株(Vaccinia virus Tiantan strain, VTT)中的具体功能尚未明确。本研究旨在阐明N1L缺失对VTT复制、扩散及体内致病性的影响。方法 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建N1L缺失的重组病毒VTT-ΔN1L。通过细胞模型(HeLa、Vero、BHK-21)分析病毒复制动力学与噬斑形成能力;采用BALB/c小鼠滴鼻感染模型,以不同剂量(10~6 PFU、10~7 PFU)评价病毒毒力,监测体重变化与存活率。结果 在HeLa、Vero和BHK-21细胞中,VTT-ΔN1L的复制效率与野生型VTT无显著差异(P > 0.05),但其形成的噬斑面积在感染后期(48 h)显著减小(P<0.0001),表明病毒细胞间扩散能力受限。动物实验显示,VTT-ΔN1L感染组小鼠体重下降幅度显著低于VTT组(10~7 PFU组峰值下降16%vs 25%),存活率提高(100%vs 83%),但体重最低点出现时间较VTT组提前2-3d。结论 N1L缺失虽不影响VTT在细胞中的复制,但通过限制病毒扩散和解除其免疫抑制功能,显著降低病毒在小鼠体内的毒力,同时可能引起宿主早期免疫反应增强。该研究揭示了N1L在VTT致病过程中的关键调控作用,为基于VTT的减毒疫苗设计与抗正痘病毒策略提供了理论依据。

    2026年02期 v.42 444-453页 [查看摘要][在线阅读][下载 1688K]
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  • 促病毒宿主因子COPI成员COPB2调控痘苗病毒生命周期的体外实验研究

    李兆卿;霍恕婷;李若瑞;张越;王亚伟;刘士元;韩一泽;林志峰;王文玲;赵莉;黄保英;邓瑶;吴长城;谭文杰;

    目的 探讨宿主因子衣被蛋白复合物亚基β2(Coatomer subunit beta 2, COPB2)在痘苗病毒(Vaccinia virus,VACV)复制过程中的作用及其作为广谱抗正痘病毒药物靶点的潜力。方法 整合分析现有高通量宿主因子筛选研究,挖掘高频出现的促病毒宿主因子,选定COPB2为研究对象,以已知宿主因子整合素亚基β1(Integrin subunit beta 1, ITGB1)为阳性对照。在HeLa和HEK-293T细胞中构建siRNA介导的基因敲低模型,通过CCK-8法评估细胞活性,利用噬斑形成实验检测子代病毒滴度,使用qPCR检测病毒基因组复制载量,并通过Western blot检测病毒早期与晚期蛋白表达水平。结果 成功构建基于siRNA的COPB2与ITGB1基因敲低模型。与对照组相比,敲低COPB2或ITGB1均可显著抑制VACV复制,表现为子代病毒滴度明显降低,病毒基因组复制载量下降以及病毒早期及晚期蛋白表达减少。结论 COPB2是促进VACV高效复制的重要宿主因子,初步推测其功能可能主要参与病毒生命周期的中晚期阶段,但其具体作用环节及分子机制仍有待进一步系统阐明。本研究提示,COPB2具有成为天花、猴痘等正痘病毒广谱宿主靶向抗病毒干预靶点的潜在价值。

    2026年02期 v.42 454-464页 [查看摘要][在线阅读][下载 1791K]
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  • 基于RT??QuIC的白藜芦醇苯甲酰肼衍生物抗朊蛋白聚集活性评价及构效关系研究

    李居正;杨微;续芮;徐冰;梁冬林;赵中伏;曾嘉锋;孙同欣;翟星皓;周伟;高利萍;陈操;石琦;董小平;

    目的 基于实时震荡诱导转化(Real-time quaking induced conversion, RT-QuIC)体系评价白藜芦醇苯甲酰肼衍生物对朊蛋白(Prion protein,PrP)聚集的抑制作用,并分析其构效关系。方法 以重组仓鼠PrP90-231为底物、263K感染仓鼠脑匀浆为种子建立RT-QuIC反应体系并验证其稳定性。在优化浓度条件下比较衍生物不同取代基团的抑制效应,采用曲线下面积(Area Under Curve,AUC)归一化指标进行量化分析;选取代表性高、低活性化合物进行分子对接以辅助解释结合机制。结果 RT-QuIC体系重复性良好,适用于化合物筛选;衍生物不同取代基团及位点显著影响抑制效应,其中对位氟取代衍生物抑制最强,而吡啶环取代衍生物整体活性较弱;对接结果显示高活性衍生物具有更高的结合能及多样的相互作用形式。结论 白藜芦醇苯甲酰肼衍生物在RT-QuIC体系中呈现出明确的构效关系,其中对位氟取代为后续结构优化的优势方向。

    2026年02期 v.42 465-474页 [查看摘要][在线阅读][下载 1772K]
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  • 大一新生接种含麻疹成分疫苗后麻疹抗体动态变化研究

    陆正玮;白惠斌;杨洁;王新丹;梁海峰;王骥涛;高瑞红;高丽;刘博;张萍;

    目的 评价高校大一新生实施1剂次麻疹-风疹联合减毒活疫苗(Measles and rubella combined attenuated live vaccine, MR)补充免疫后的血清学免疫效果,为青少年麻疹防控策略提供参考。方法 在太原市某高校大一新生中随机抽取研究对象,接种1剂次MR,分别于接种前、接种后1个月及7个月采集血清检测麻疹IgG抗体水平,比较不同时间抗体水平变化。结果 接种前麻疹IgG抗体阳性率为80.8%,5.1%的研究对象麻疹IgG抗体≥800 mIU/mL。接种后1个月阳性率升至99.0%,48.5%的研究对象麻疹IgG抗体≥800 mIU/mL;接种后7个月阳性率达100%, 75.8%的研究对象麻疹IgG抗体≥800 mIU/mL。结论 实施第1剂次MR补充免疫可显著提高大一新生麻疹抗体水平和免疫保护水平。

    2026年02期 v.42 475-480页 [查看摘要][在线阅读][下载 1336K]
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  • G6P[1]型牛轮状病毒BLL株感染性克隆的构建

    魏潇;余俊杰;李轲;段招军;

    目的 探索并开发新一代高效轮状病毒疫苗,为低收入国家易感人群的轮状病毒防治提供实验依据。方法 基于G6P[1]型牛轮状病毒BLL株体外高效复制特性及全基因组测序结果,利用同源重组等技术构建了包含BLL株11个基因片段的感染性克隆质粒,并通过反向遗传学技术拯救该病毒株。采用dsRNA-PAGE硝酸银染色和RT-PCR扩增技术鉴定毒株,并进一步通过间接免疫荧光、qRT-PCR技术测定拯救毒株的病毒滴度及生长动力学。结果 结果表明构建的G6P[1]型牛轮状病毒BLL株感染性克隆可以成功拯救,拯救病毒株的病毒滴度及复制能力均高于羊轮状病毒(Lanzhou lamb rotavirus, LLR)疫苗株。结论 本研究成功建立了G6P[1]型牛轮状病毒BLL株的感染性克隆及病毒拯救体系,为进一步开展基于牛轮状病毒BLL株的疫苗研发及相关机制研究提供了技术手段和基础。

    2026年02期 v.42 481-492页 [查看摘要][在线阅读][下载 1458K]
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  • 山柰酚抗HTLV??1病毒侵染及抑制成人T细胞白血病增殖的机制研究

    卯玉;方金勇;马婧;陈淼晴;赵铁军;辛晓茹;

    目的 明确山柰酚(Kaempferol)对人类T细胞白血病病毒1型(Human T-cell leukemia virus type-1, HTLV-1)和成人T细胞白血病/淋巴瘤(Adult T-cell leukemia/lymphoma, ATLL)的作用,探究其抗HTLV-1侵染及抑制ATLL增殖的分子机制。方法 采用细胞共培养及2种药物处理方式,通过流式细胞术、双荧光素酶报告基因技术、实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot等方法探究对HTLV-1病毒侵染的影响及作用机制;采用CCK-8、克隆形成实验和流式细胞术检测山柰酚对ATLL细胞增殖和凋亡的影响,并通过网络药理学分析及分子实验验证山柰酚影响ATLL细胞的分子机制。结果 HTLV-1阳性细胞株与JETWT35细胞共培养后立即加入低剂量山柰酚,药物能够明显下调后者红色荧光蛋白的表达(P<0.01),抑制HTLV-1侵染JETWT35细胞(P<0.01)。HTLV-1阳性细胞株和Jurkat细胞共培养体系中立即加入低剂量山柰酚,药物能够明显下调WT-Luc启动子活力(P<0.01),并显著抑制受体细胞中HTLV-1病毒基因Tax、HBZ等转录水平(P<0.01),而病毒侵染完成(12 h)后再加入山柰酚,则无上述明显影响。机制上,低浓度山柰酚能够剂量依赖性抑制阳性细胞株ATL-T、ATL-2细胞表面包膜蛋白亚基gp46的表达(P<0.01)并抑制病毒颗粒释放,从而抑制HTLV-1侵染。此外,较高剂量山柰酚能够剂量依赖性抑制ATLL细胞株的恶性增殖并诱导细胞凋亡(P<0.01),且相较于HTLV-1阴性细胞,山柰酚对阳性细胞株的作用更为明显(P<0.01)。机制上,网络药理学显示山柰酚通过靶向关键靶点SRC和EGFR治疗ATLL,且Western blot证实山柰酚能够剂量依赖性抑制SRC和EGFR的表达,从而抑制ATLL增殖。结论 本研究首次揭示山奈酚具有双重作用:既能抑制HTLV-1病毒传播,又可阻断ATLL肿瘤细胞的恶性进展,表明其作为抗HTLV-1候选药物的潜在价值,为后续体内实验及临床转化研究提供了重要理论依据。

    2026年02期 v.42 493-505页 [查看摘要][在线阅读][下载 2208K]
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  • 辣椒轻斑驳病毒和交叉组装噬菌体在不同来源污水监测点污水中的比较和评估

    杨晨光;蔡明毅;胡冰清;杨敏娟;刘芳芳;李亚兰;熊彦红;崔琪奇;张燕燕;赵冰;詹铭;沈奕峰;褚维;陆汇峰;宋黎黎;陈敏;汪萱怡;潘丽峰;

    目的 比较和评估辣椒轻斑驳病毒和交叉组装噬菌体作为不同来源城市生活污水中病原微生物监测的标记物用于检测过程控制、定量分析的适用性。方法 采集上海市海滨污水处理厂及其污水管道上游的7个居民社区、4个集贸市场及4个泵站污水样本485份,其中,污水处理厂污水样本50份,污水泵站污水样本116份,居民社区污水样本203份,集贸市场污水样本116份,采用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR, qPCR)检测污水中的辣椒轻斑驳病毒和交叉组装噬菌体,利用标准曲线法计算污水中辣椒轻斑驳病毒及交叉组装噬菌体的浓度并人均化。对不同监测来源样本中辣椒轻斑驳病毒及交叉组装噬菌体的人均浓度进行差异分析和相关性分析。结果 辣椒轻斑驳病毒的检出率为97.94%(475/485),交叉组装噬菌体的检出率为76.75%(373/485)。污水处理厂、污水泵站、居民社区和集贸市场的污水样本中辣椒轻斑驳病毒与交叉组装噬菌体的浓度分别为73.88(1.63~264.56)×10~8拷贝/L和171.80(1.94~476.47)×10~8拷贝/L、194.98(120.93~319.95)×10~8拷贝/L和562.34(371.54~933.25)×10~8拷贝/L、162.18(41.69~338.84)×10~8拷贝/L和169.82(59.23~371.54)×10~8拷贝/L以及107.18(29.23~275.42)×10~8拷贝/L和638.31(241.28~1650.45)×10~8拷贝/L。4类不同来源的污水中,辣椒轻斑驳病毒和交叉组装噬菌体的浓度呈中、高强度正相关,在集贸市场的污水样本中辣椒轻斑驳病毒和交叉组装噬菌体的检出浓度最高。结论 对浓度进行人均化之后,不同类型监测点间辣椒轻斑驳病毒和交叉组装噬菌体检出浓度都具有差异。除不同居民社区间交叉组装噬菌体的检出浓度没有差异外,其余污水泵站、居民社区和集贸市场内的辣椒轻斑驳病毒和交叉组装噬菌体的浓度均有差异。辣椒轻斑驳病毒比交叉组装噬菌体更适合作为污水中病原微生物监测的失踪标记物。多样化污水监测点位可揭示病原微生物的时空差异,有助于污水流行病学在公共卫生监测预警领域的应用。

    2026年02期 v.42 506-520页 [查看摘要][在线阅读][下载 1745K]
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  • 2024年安徽省2例札如病毒全基因组序列测定及基因特征分析

    王鹏;袁媛;栗薇薇;葛盈露;杨灵康;俞俊岭;周雪;罗婉蓉;孙永;

    目的 札如病毒(Sapovirus, SaV)是引起人类胃肠炎的重要病原体之一,为分析安徽省地区SaV全基因组序列,了解其基因组遗传特征和分子结构特点,挑选了2例来源于2024年明光、池州市病毒性腹泻监测样本,对这2例SaV样本进行核酸提取以及后续的全基因组测序。方法 使用NCBI的Nucleotide BLAST对获得的全基因组序列进行比对分析,使用MEGA-6进行进化分析,使用BioEdit对其同源性、氨基酸置换熵值、氨基酸变异位点进行分析。结果 AHSaVCZ CHN/2024株全长为7505nt,开放阅读框ORF1长(13-6858nt),ORF2长(6858-7358nt),无重叠区,经Nucleotide BLAST比对其型别为GⅡ.3基因型,经NCBI比对和进化树分析都显示其与台湾省2014年上传的序列MN102405.1核苷酸同源性最高(98.15%)。AHSaVNMG CHN/2024株全长为7426nt,开放阅读框ORF1长(13-6855nt),ORF2长(6852-7349nt)ORF1和ORF2重叠区为4nt。经Nucleotide BLAST比对其型别为GⅠ.1基因型,经NCBI比对和进化树分析都显示其与江苏省镇江市2022年上传的序列MZ576278.1核苷酸同源性最高(98.05%)。结论 安徽省与江苏省相邻,人员往来频繁,可能导致GⅠ.1型毒株的跨区域传播;台湾地区GⅡ.3型毒株与安徽GⅡ.3型毒株的高同源性,提示需关注跨区域病毒输入风险。同时也需要加强本地区SaV的监测,为疫情的防控提供理论的依据。

    2026年02期 v.42 521-527页 [查看摘要][在线阅读][下载 1397K]
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短篇论著

  • CVB3病毒性心肌炎急性期CXCL10与CXCR3预测暴发性心肌炎的研究

    卢杏;张学平;卢鹏飞;鲁召辉;王孝锋;

    目的 探讨CXC趋化因子配体10(CXCL10)、CXC趋化因子受体3(CXCR3)对柯萨奇病毒B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)进展为暴发性心肌炎(FM)的预测价值。方法 选取我院2022年1月-2024年12月收治的CVB3VMC患者236例,根据其病情是否进展为FM分为FM组(42例)和非FM组(194例)。记录患者一般资料、常规实验室检查指标、心电图及心脏彩超指标。检测患者急性期CXCL10、CXCR3水平。采用logistic回归分析CVB3VMC患者进展为FM的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CXCL10、CXCR3水平及各项指标联合预测FM的价值。结果 FM组患者N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、C反应蛋白(CRP)水平均高于非FM组(P<0.05)。FM组患者VT比例、QT间期延长比例高于非FM组,左室射血分数(LVEF)低于非FM组(P<0.05)。FM组患者急性期CXCL10、CXCR3水平均高于非FM组(P<0.05)。NT-proBNP、cTnI、CXCL10、CXCR3水平升高为CVB3 VMC患者进展为FM的危险因素,LVEF升高为CVB3 VMC患者进展为FM的保护因素(P<0.05)。CXCL10与CXCR3水平预测CVB3 VMC患者进展为FM的曲线下面积(AUC)分别为0.776、0.764,约登指数分别为0.444、0.486。CXCL10、CXCR3联合NT-proBNP、cTnI、LVEF预测CVB3 VMC患者进展为FM的AUC为0.904,灵敏度为76.19%,特异度为94.33%。结论 急性期CXCL10与CXCR3水平对CVB3 VMC进展为FM具有潜在预测价值,且二者与NT-proBNP、cTnI及LVEF联合可提升预测效能,可为早期识别高危患者提供实验室依据。

    2026年02期 v.42 528-534页 [查看摘要][在线阅读][下载 1289K]
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  • HMGB1、MCP-1、MLR与病毒性脑炎患者病情程度及预后的相关性

    和振娜;孙俭;宋暖;李伟;张秀卿;张保霞;

    目的 分析高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)与病毒性脑炎(VE)患者病情程度及预后的关系。方法 回顾性选取本院2022年1月至2025年6月收治的140例VE患者为VE组,另选取同期同症状入院但检查排除VE的神经症或偏头痛患者50例为对照组。收集并比较两组血清HMGB1、血清MCP-1、MLR等临床资料。分析血清HMGB1、血清MCP-1、MLR与VE患者病情严重程度的相关性。随访6个月比较不同预后VE患者血清HMGB1、血清MCP-1、MLR等临床资料。受试者工作特征曲线(ROC)分析上述指标单独及联合评估VE患者预后不良的预测效能,决策曲线分析(DCA)联合预测的临床实用性。结果 VE组血清HMGB1、血清MCP-1、MLR水平高于对照组(P<0.05)。重度VE患者血清HMGB1、血清MCP-1、MLR水平高于中度VE患者、轻度VE患者(P<0.05),中度VE患者上述指标水平高于轻度VE患者(P<0.05)。Spearman分析显示血清HMGB1(r=0.572,P<0.05)、血清MCP-1(r=0.406,P<0.05)、MLR(r=0.738,P<0.05)水平与VE患者病情程度呈正相关。预后不良VE患者MLR、血清HMGB1、血清MCP-1高于预后良好VE患者(P<0.05)。血清HMGB1、血清MCP-1、MLR预测VE患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.768、0.726、0.838,三项指标联合预测AUC提高至0.935,联合预测效能最高(P<0.05)。DCA显示当阈值概率为0.10~0.85,联合预测的净收益更高。结论 VE患者MLR、血清HMGB1、血清MCP-1水平显著升高,上述指标与病情程度呈正相关关系,三项联合评估可提高VE患者预后不良的预测效能。

    2026年02期 v.42 535-541页 [查看摘要][在线阅读][下载 1307K]
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  • 宫颈癌患者HR??HPV DNA载量、AIB1、ANGPTL4与术后复发的关系研究

    李碧;王冉;

    目的 探讨宫颈癌患者高危型人乳头瘤病毒脱氧核糖核酸(HR-HPV DNA)载量、乳腺癌扩增基因1(AIB1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与术后复发的关系。方法 回顾性选取2019年4月至2022年4月在本院行根治术治疗的238例宫颈癌患者,依据术后3年复发情况,分为复发组与对照组。探讨患者临床资料、术前HR-HPV DNA载量、宫颈癌组织中AIB1、ANGPTL4 mRNA表达与其术后3年复发的关系;绘制受试者操作特征曲线(ROC)明确各指标预测患者术后3年复发的最佳截断值,探讨各指标单一与联合预测患者术后复发的价值;分析患者术后复发的独立影响因素及HR-HPV DNA载量、AIB1、ANGPTL4三者之间的相关性。结果 绘制ROC曲线显示,HR-HPV DNA载量、AIB1、ANGPTL4 mRNA及三者联合预测因子预测宫颈癌患者术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.747、0.692、0.732、0.835,联合预测因子的AUC最高(P<0.05)。二项Logistic回归分析显示,国际妇产科联盟(FIGO)分期、有淋巴结转移、HR-HPV DNA载量、AIB1、ANGPTL4 mRNA均为患者术后3年复发的独立危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析显示,宫颈癌患者HR-HPV DNA载量、宫颈癌组织中AIB1、ANGPTL4 mRNA表达呈两两正相关(P<0.05)。结论 HR-HPV DNA载量、AIB1、ANGPTL4与宫颈癌患者术后复发风险独立相关,三者联合应用预测效力更高,可协助临床医师早期识别术后复发高危人群,促进个性化随访与干预对策制定。

    2026年02期 v.42 542-548页 [查看摘要][在线阅读][下载 1275K]
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  • 病毒载量与胃癌患者合并肺部感染T淋巴细胞耗竭程度及临床预后的相关性分析

    李帅;李旭晨;刘宪辰;

    目的 探讨病毒载量与胃癌合并肺部感染患者T淋巴细胞耗竭程度及临床预后的关联,为临床病情评估与治疗方案制定提供参考。方法 回顾性分析2024年1月—2025年12月收治的50例患者临床资料,依据实时荧光定量PCR检测的病毒载量分为高载量组(n=18,>105拷贝/mL)、中载量组(n=20,103-105拷贝/mL)与低载量组(n=12,<103拷贝/mL)。比较三组基线资料、肺部感染相关指标、炎症因子水平、T淋巴细胞耗竭指标及临床预后,组间比较采用单因素方差分析或χ2检验,两两比较采用LSD-t检验或Bonferroni校正。结果 三组患者性别、年龄、胃癌TNM分期等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随着病毒载量升高:(1)肺部感染严重程度显著加重,高载量组重度感染率(83.3%)、机械通气需求率(66.7%)均高于中载量组(45.0%、30.0%)与低载量组(16.7%、8.3%),感染控制时间显著延长(14.2±3.5天vs 10.5±2.8天vs 7.8±2.1天),差异均有统计学意义(P<0.001);(2)炎症因子水平显著升高,高载量组CRP(128.5±25.3 mg/L)、PCT(3.5±1.2 ng/mL)、WBC(17.8±3.2×109/L)均高于中、低载量组(P<0.001);(3)T淋巴细胞耗竭程度加重,高载量组CD3+T(192±45个/μL)、CD4+T(98±28个/μL)、CD8+T细胞计数(52±18个/μL)均低于中、低载量组,CD8+T细胞PD-1(40.5±8.2%)、CTLA-4阳性率(21.8±5.3%)均高于中、低载量组(P<0.001);(4)临床预后变差,高载量组住院死亡率(27.8%)、6个月再入院率(55.6%)高于中载量组(10.0%、25.0%)与低载量组(0.0%、8.3%),总生存期(6.5±2.1个月)、无进展生存期(4.2±1.5个月)短于中、低载量组(P<0.05)。结论 病毒载量升高与胃癌合并肺部感染患者T淋巴细胞耗竭程度加重及临床预后恶化密切相关,病毒载量可作为评估患者病情严重程度与预后的重要指标。

    2026年02期 v.42 549-556页 [查看摘要][在线阅读][下载 1299K]
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  • 呼吸道合胞病毒感染患者外周血miR??140??5p及JAK1/STAT1信号通路相关分子血清含量分析

    王亚军;李佳佳;王云龙;

    目的 探究呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)感染患者血清中微小核糖核酸-140-5p(miR-140-5p)、JAK1、STAT1、磷酸化STAT1(p-STAT1)及炎症因子的表达特征,分析其与感染严重程度的相关性,评估各指标对RSV感染及病情分级的诊断价值,为RSV感染的病情评估提供潜在分子标志物。方法 选取2023年1月—2024年6月本院确诊的RSV感染患者85例(RSV感染组),其中轻症52例、重症33例,另选取同期健康体检者40例作为正常对照组。采用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测血清miR-140-5p相对表达量,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清JAK1、STAT1、p-STAT1蛋白及炎症因子IFN-γ、IL-6、TNF-α的浓度。分析各指标与感染严重程度的关联、miR-140-5p与其他指标的相关性,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标诊断RSV感染及区分轻症与重症的价值。结果RSV感染组血清miR-140-5p相对表达量显著低于正常对照组(P<0.001),JAK1、STAT1、p-STAT1及IFN-γ、IL-6、TNF-α浓度显著高于正常对照组(P<0.001);重症组miR-140-5p表达量显著低于轻症组(P<0.05),其余指标浓度显著高于轻症组(P<0.05)。相关性分析显示,miR-140-5p与JAK1(r=-0.643)、STAT1(r=-0.601)、pSTAT1(r=-0.627)及IFN-γ(r=-0.586)、IL-6(r=-0.554)、TNF-α(r=-0.539)均呈显著负相关(P<0.001)。ROC曲线分析显示,p-STAT1诊断RSV感染的AUC最大(0.953),JAK1区分轻症与重症的AUC最大(0.928);各指标联合检测诊断RSV感染及区分病情的AUC分别为0.986和0.967,显著优于单一指标(P<0.05)。结论 RSV感染患者血清miR-140-5p表达下调,JAK1/STAT1通路相关分子及炎症因子浓度升高,且与感染严重程度密切相关;联合检测上述指标可显著提升RSV感染诊断及病情分级的准确性,为临床病情评估提供可靠参考。

    2026年02期 v.42 557-563页 [查看摘要][在线阅读][下载 1343K]
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  • 2022??2025年新疆A(H1N1)pdm09流感病毒神经氨酸酶耐药性及基因特征分析

    陈媛;张璇;李富业;谢媛;米日扎提·努尔买买提;李泉希;迪丽娜尔·地里木热提;伊尔反江·热合曼;阿依巴提·湖阿提;黄佳;

    目的 分析新疆2022—2025年A(H1N1)pdm09流感病毒神经氨酸酶基因特征。方法 从全区15家国家级流感监测网络实验室分离上送的A(H1N1)pdm09流感毒株,根据采样日期随机选取30株,进行NA基因测定及表型检测。应用生信软件MEGA X、BioEdit、ChiPot、ESPript 3.0进行基因序列特征及同源性分析。结果 连续3年流感监测数据显示,A(H1N1)pdm09亚型呈现间隔1年流行的规律,30株本地流行株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。与世界卫生组织(WHO)推荐疫的苗株A/Victoria/2570/2019(2022-2023流感监测年度)、A/Victoria/4897/2022(2023-2025流感监测年度)相比,核苷酸同源性为98.6%~99.0%和98.9%~99.4%,氨基酸同源性为98.5%~99.0%和98.6%~99.3%。在遗传进化树中,A(H1N1)pdm09流感毒株基本按时间顺序排列,以6B.1A.5a.2为主分支,逐渐分化为6B.1A.5a.2a和6B.1A.5a.2a.1两个子代分支,与2022-2023年疫苗株A/Victoria/2570/2019亲缘关系逐渐变远,与2023-2025年疫苗株A/Victoria/4897/2022亲缘关系逐渐靠近。NA蛋白的一级结构氨基酸序列上发现多达10处的变异位点,但均为非耐药功能性的关键位点,即NA氨基酸序列高度保守。结论 2022-2025年新疆本地A(H1N1)pdm09流行株与疫苗株进化起源相同,未发现耐药变异株,但仍出现潜在的非关键位点的改变,这些突变的功能性研究仍需进一步探索,故今后仍需加强流感监测工作,为A(H1N1)pdm09流感病毒的分子进化规律以及流行病学监测提供研究基础。

    2026年02期 v.42 564-571页 [查看摘要][在线阅读][下载 1505K]
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  • 2021??2024年广州腹泻儿童中人腺病毒41型的流行及分子进化分析

    钟田花;董文雅;纪存委;骆明勇;白茹;

    目的 人腺病毒41型(Human adenovirus 41, HAdV-41)是仅次于轮状病毒的,引起儿童腹泻的重要病毒之一,目前临床没有针对HAdV-F41特效药及疫苗可用,本研究旨在了解病毒的流行规律和进化特征。方法 本研究选取2021-2024年广东省某三甲妇儿医院门诊腹泻儿童腺病毒阳性的粪便标本,选取Fiber基因进行扩增及测序分析。结果 研究共纳入26635例腹泻儿童(0-14周岁,平均年龄0.44±0.29岁),腺病毒阳性儿童共1171例,腺病毒阳性率4.23%,阳性儿童平均年龄0.49±0.31岁。男女患儿阳性个数分别为729例和442例,阳性率分别为4.60%和4.10%(χ~2=3.762,P>0.05)。不同年龄组儿童腺病毒阳性率分别为2.72%(0-1岁组)、5.41%(1-2岁组)、7.49%(2-3岁组)、10.08%(3-4岁组)、11.35%(4-5岁组)和3.93%(6-14岁组),不同年龄组间病毒阳性率差异显著(χ~2=328.63,P<0.001)。不同月份腺病毒的阳性率不同,主要以11月至次年1月阳性率最高(4.09%~10.62%),不同月份之间的病毒阳性率差异具有统计学意义(χ~2=99.564,P<0.05)。本研究共扩增HAdV-F41型Fiber基因144个,系统发育进化树分析显示全球范围内腺病毒F41型Long Fiber与Short Fiber基因主要有6个进化分支(Ⅰ-Ⅵ),除分支IV病毒,其他5个分支病毒均在广州地区流行,广州地区以第V分支为主,其中第Ⅴ和第Ⅵ病毒未在国内其他地区报道流行。核苷酸同源性分析显示,HAdV-F41病毒Long Fiber基因之间的同源性为89%~99%,Short Fiber基因之间的同源性为94%-99%,相同分支内病毒同源性较高,不同分支间病毒同源性较低,Long Fiber基因以第Ⅵ分支与第Ⅲ和第Ⅳ分支之间的病毒的同源性最低,Short Fiber基因以第Ⅳ与Ⅵ分支之间病毒的同源性最低。选择压力分析显示,以腺病毒原型株Long Fiber基因氨基酸序列为参照,广州地区HAdV-F41 Long Fiber基因筛选三个氨基酸位点为负向选择压力位点。与原型株腺病毒Long Fiber基因的氨基酸序列比对结果显示,Long Fiber在263-277位置存在氨基酸缺失,氨基酸片段缺失的病毒主要来自广州地区流行第Ⅰ和Ⅵ分支病毒。结论 HAdV-F41的阳性率与儿童年龄和季节相关,共5种腺病毒在广州地区儿童中流行,以Ⅴ型为主,其中第Ⅴ和第Ⅵ分支病毒仅在广州地区儿童中报道。

    2026年02期 v.42 572-582页 [查看摘要][在线阅读][下载 1905K]
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动物病毒研究论著

  • AGO2敲除N2a细胞系的构建及其对弹状病毒科病毒复制的影响

    李昊;李金斗;柳永赛;白玉洁;黄培;李媛媛;王化磊;张海丽;

    目的 为深入探究Argonaute-2(AGO2)蛋白的生物学功能及其在抗病毒免疫中的作用,本研究通过构建Ago2基因敲除的小鼠神经母细胞瘤(Neuro 2a, N2a)细胞系(简称AKO细胞系)来验证其对弹状病毒科相关病毒复制的影响。方法通过设计靶向Ago2基因的sgRNA并将其连接至pMD18T-U6质粒中,随后将该质粒与pMJ920-Cas9-eGFP质粒共转染至小鼠神经母细胞瘤(Neuro 2a, N2a)中,培养36h后通过流式细胞筛选获得单克隆细胞,并利用分子生物学方法验证Ago2的有效敲除及敲除AGO2对细胞增殖与活力的影响。随后通过免疫印迹、RT-qPCR、病毒滴度测定验证敲除AGO2对狂犬病病毒(Rabies virus, RABV)和水疱口炎病毒(Vesicular stomatitis virus, VSV)复制的影响。结果 成功获得了一株AKO细胞系,该细胞系在细胞增殖与活力方面与野生型N2a细胞无显著差异。功能实验表明,敲除AGO2能够显著促进RABV核蛋白的蛋白、mRNA以及子代病毒滴度水平和VSV的子代病毒滴度水平。结论 本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和结合流式细胞分选相结合的方法,成功实现了在N2a细胞Ago2基因的快速、特异性敲除。通过功能实验表明,敲除AGO2能够促进RABV及VSV的复制。为阐明AGO2蛋白在细胞生理及抗病毒天然免疫中的功能提供了有效工具,也为基于RABV/VSV载体的重组病毒疫苗研发提供了实验依据。

    2026年02期 v.42 583-591页 [查看摘要][在线阅读][下载 1473K]
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  • 裂谷热病毒核蛋白双抗体夹心ELISA检测方法的建立与评价

    张子莫;栾娇彦;李昊;张向阳;黄培;李媛媛;王化磊;张海丽;

    目的 为了建立裂谷热病毒(Rift Valley fever virus, RVFV)核蛋白双抗体夹心ELISA检测方法。方法 本研究以真核表达的RVFV核蛋白作为抗原,选用4株鼠源抗RVFV NP蛋白单克隆抗体(Monoclonal antibodies,mAbs)及其辣根过氧化酶(Horseradish peroxidase, HRP)标记抗体分别作为捕获抗体和检测抗体进行最佳抗体配对筛选。采用棋盘格滴定法优化反应条件,建立RVFV核蛋白双抗体夹心ELISA检测方法,并对其敏感性、特异性、重复性和模拟临床样本的检测进行评估。结果 结果显示,该方法对灭活RVFV的最低检测限为10~(1.78) TCID_(50)/mL,对真核表达核蛋白的最低检测限为25.6095 ng/mL。特异性试验结果显示,该检测方法仅能检测灭活RVFV样本,与埃博拉病毒(Ebola virus, EBOV)、发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV)、新疆出血热病毒(Xinjiang hemorrhagic fever virus, XHFV)的NP蛋白以及鼠伤寒沙门菌(S. Typhimurium)的O抗原均无交叉反应。重复性试验结果显示,批内和批间变异系数均小于10%,表明该检测方法具有良好的重复性。模拟临床样本检测结果显示,该方法与金标准Real-time RT-PCR检测结果的符合率为100%,具有良好的临床应用潜力。结论 综上所述,本研究成功建立了一种灵敏、特异且稳定的RVFV核蛋白双抗体夹心ELISA检测方法,为裂谷热病毒的早期检测与流行病学监测提供了可靠的技术支持。

    2026年02期 v.42 592-600页 [查看摘要][在线阅读][下载 1513K]
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  • 不同佐剂猫泛白细胞减少症亚单位疫苗安全性及效力比较研究

    孙鹏;谭越;崔晓霞;祝洪伟;李蕴慧;陈玉霞;夏娜;王瑜;郭伟伟;楚电峰;

    目的 为评估不同佐剂对猫泛白细胞减少症(FPL)基因工程亚单位疫苗的安全性和免疫效力的影响。方法本研究以杆状病毒表达的猫泛白细胞减少症病毒(FPV)VP2蛋白为基础抗原,分别以氢氧化铝胶、Montanide ISA 201、MONTANIDE??Gel 02和卡波姆971P为佐剂制备疫苗,评价其安全性及免疫保护效果。结果 安全性试验结果显示,氢氧化铝胶佐剂组、MONTANIDE??Gel 02佐剂组试验猫体温、临床症状、注射部位观察均未见异常,安全性均良好,但Montanide ISA 201佐剂组和卡波姆971P佐剂组试验猫接种部位均出现大小不等的结节,观察期内未能完全消退,安全性相对较差。效力试验结果显示,在二免后14日,Montanide ISA 201佐剂组诱导的抗体效价明显高于MONTANIDE??Gel 02佐剂组和卡波姆971P佐剂组,显著高于氢氧化铝胶佐剂组。攻毒保护试验结果表明,Montanide ISA 201、MONTANIDE??Gel 02和卡波姆971P组攻毒后能够提供4/5及以上保护,显著优于氢氧化铝胶佐剂组(2/5)。结论 以上研究表明,Montanide ISA 201佐剂虽可诱导较高抗体水平,但其安全性受限;传统氢氧化铝胶佐剂尽管安全性良好,但其抗体效价和攻毒保护均显著低于其他组;相比之下MONTANIDE??Gel 02佐剂在安全性和免疫效力方面表现均衡,为猫泛白细胞减少症基因工程亚单位疫苗良好的候选佐剂。

    2026年02期 v.42 601-610页 [查看摘要][在线阅读][下载 1344K]
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人类病毒综述

  • 免疫缺陷相关疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(iVDPV)研究进展:从病毒进化到公共卫生应对

    高尚;林婕;朱成林;周蕾;祝双利;王东艳;李晓嫘;朱晖;杨倩;冀天娇;肖金波;张勇;严冬梅;

    口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(Oral poliovirus vaccine,OPV)的大规模接种使全球脊髓灰质炎病例数急剧下降,但由于OPV的遗传不稳定性,复制过程中由于错误的累积且RNA聚合酶缺乏纠错功能,导致基因表达异常,基因组会发生点突变,一些突变可导致神经毒力回复,导致疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine-derived poliovirus,VDPV)的出现。其中免疫缺陷相关VDPV(Immunodeficiency-associated vaccine-derived poliovirus,iVDPV)是原发性免疫缺陷(Primary immunodeficiency disorders,PID)患者在接种OPV或与OPV接种者接触后,因宿主免疫功能异常而在体内长期复制导致的。突变与重组共同促成了病毒的进化,可导致抗原性改变与传播风险。iVDPV病例多来自于中等收入国家,男性及婴幼儿高发,58%伴瘫痪,且型别分布随疫苗策略调整呈2型减少、1型和3型上升趋势。防控策略包括强化急性弛缓性麻痹(Acute flaccid paralysis,AFP)监测与PID筛查、推广脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated poliovirus vaccine,IPV)序贯接种及新型稳定疫苗应用、探索Pocapavir联合疗法等抗病毒干预。未来研究需聚焦病毒进化机制解析、全球监测网络协同及防控技术可及性提升,以助力全球脊髓灰质炎根除目标的最终实现。

    2026年02期 v.42 611-619页 [查看摘要][在线阅读][下载 1358K]
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  • 基孔肯雅病毒及其疫苗研究新进展

    陈宗香;刘兰军;

    基孔肯雅热(Chikungunya fever, CHIKF)是由基孔肯雅病毒(Chikungunya virus, CHIKV)引起、经伊蚊传播的急性虫媒传染病,临床以高热、关节痛和皮疹为特征,部分患者可发展为持续数月甚至数年的慢性致残性关节炎。近年来,受全球气候变暖与城市化进程影响,CHIKV传播范围不断扩大,疫情频发。2025年我国广东省因输入性病例引发的本地传播病例已超过两万人。目前国外已有减毒活疫苗IXCHIQ~??与病毒样颗粒(Virus-like particle, VLP)疫苗VIMKUNYA获批上市。国内尚无疫苗上市,亟需建立多技术路线储备。本文综述CHIKV的流行病学、病原学及疫苗研发进展,为我国相关研究与疫苗引进提供参考。

    2026年02期 v.42 620-630页 [查看摘要][在线阅读][下载 1336K]
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  • 克里米亚??刚果出血热病毒疫苗研究进展

    王楚玢;于孟斌;

    克里米亚-刚果出血热病毒(Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, CCHFV)是引起克里米亚-刚果出血热的病原体,尚缺乏可供推广的有效疫苗。近年来,生物技术的进步和合适动物模型的出现大大加速了CCHFV疫苗的开发,本文介绍了一系列潜在的CCHFV疫苗的研究进展,包括灭活疫苗、亚单位疫苗、重组病毒载体疫苗、核酸疫苗、病毒样颗粒疫苗,以及该领域目前的障碍和发展。

    2026年02期 v.42 631-640页 [查看摘要][在线阅读][下载 1337K]
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  • HIV暴露前预防(PrEP)与优化策略研究进展

    程鸣;周丽;易小华;

    自20世纪80年代首次发现人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)至今,HIV已成为全球重大的公共卫生问题。尽管普及抗反转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy,ART)在一定程度上降低了由HIV感染造成的死亡,但有效预防新发感染仍是最关键的预防措施。暴露前预防(Pre-exposure prophylaxis,PrEP)是经过多项研究证实有效、公认能够产生积极作用的预防手段,尤其在HIV高危人群中。PrEP在药物结构、服药形式及适用患者等方面近年来不断优化,然而在急诊医疗环境中如何规范地应用、给予恰当的护理还存在困难。因为急诊室主要接收高风险群体或者急性暴露患者,因而急诊护士需掌握HIV病原学特征及感染途径,并且需要其在诊断、教育、遵规执行及跨部门合作方面发挥重要的作用。本研究基于此,对HIV的生物学特征与感染途径进行归纳总结,并对PrEP发展研究及近年来相关研究成果进行详细论述,特别强调了急诊护理在PrEP的使用和实施中所存在的作用及优化的解决方案,旨在为HIV防治以及急诊护理提供参考。

    2026年02期 v.42 641-647页 [查看摘要][在线阅读][下载 1262K]
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  • 寄生虫与病毒交互作用在感染性疾病进展中的作用机制研究综述

    刘娜;史可梅;张雄英;张青;蔡辉霞;刘佳;王威;张文;马霄;

    寄生虫与病毒的交互作用在感染性疾病的发生和进展中具有重要作用。寄生虫感染可通过调节宿主免疫系统,影响病毒感染的易感性与疾病严重程度。寄生虫引发的免疫抑制可能增强病毒的持续感染与传播,而某些寄生虫感染则通过激活先天免疫反应抑制病毒复制。此外,寄生虫与病毒的共感染可能导致更严重的临床表现。本综述分析了寄生虫与病毒交互作用的机制,包括免疫逃逸、炎症调控和代谢重编程等。典型案例如疟疾与艾滋病病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)、血吸虫与乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)、弓形虫与巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)等,揭示了宿主环境对病原体相互作用的深刻影响。未来研究应结合流行病学调查与分子机制研究,应用单细胞测序与代谢组学等新技术,探索潜在的治疗与预防策略,推动全球感染性疾病的防控与干预。

    2026年02期 v.42 648-664页 [查看摘要][在线阅读][下载 1598K]
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  • 巨细胞病毒感染在炎症性肠病中的表现、检测、治疗的研究现状

    刘印;于玲;范艺缤;

    炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)在我国的患病率呈显著上升趋势。免疫抑制疗法与靶向生物制剂的使用日益普及,虽有效控制了疾病活动,却也显著提高了机会性感染的发生风险。巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)作为常见的机会性病原体,其感染可加剧肠道炎症、导致治疗反应不佳,并可能增加手术干预几率及患者死亡率。因此,及时的病原学检测和适时的抗病毒干预对改善临床预后至关重要。本文总结了巨细胞病毒感染在IBD中存在CMV感染的表现、检测、治疗的研究现状,有助于进一步探讨IBD中CMV病毒感染治疗的新思路。

    2026年02期 v.42 665-672页 [查看摘要][在线阅读][下载 1269K]
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  • 呼吸道病毒继发真菌感染的协同致病机制及诊疗困境

    穆舒怡;吕安淇;费凯;吴显伟;黄星;邱磊;鹿振辉;张少言;

    呼吸道病毒感染常诱发继发性侵袭性真菌感染,显著增加了重症患者的病死率,已成为全球公共卫生面临的严峻挑战。本文系统综述了呼吸道病毒继发真菌感染的流行病学特征、协同致病机制、诊疗困境及应对策略。在致病机制方面,病毒感染通过破坏气道上皮物理屏障并重塑缺氧微环境,为真菌入侵创造条件;更关键的是,病毒通过干扰素(Interferon, IFN)动力学失调、抑制中性粒细胞募集与杀菌功能等途径诱导“先天免疫麻痹”,并导致Th17/Treg免疫轴失衡及交叉反应调节障碍,严重削弱了宿主对曲霉、毛霉等真菌的防御能力。临床上,流感相关性肺曲霉病和重症病毒性肺炎相关肺曲霉病已确立为独立的高危临床表型,且呈现出向既往健康人群扩散的趋势。目前,呼吸道病毒继发真菌共感染面临临床症状重叠导致早期诊断困难、真菌耐药性增强及抗病毒-抗真菌药物相互拮抗的诊疗困境。对此,本文提出未来应聚焦于强化早期干预,开发基于微流控与人工智能的精准诊断技术;针对耐药机制探索新药物靶点;实施基于免疫状态评估的个体化免疫调节策略;并挖掘中西医结合治疗在调节“肠-肺轴”微生态中的潜力,旨在为改善此类重症共感染患者的预后提供理论依据与临床参考。

    2026年02期 v.42 673-682页 [查看摘要][在线阅读][下载 1376K]
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  • 铁死亡在病毒感染致病机制中的调控作用

    柴超杰;程治蓉;吴晓宇;吕欣;张芳琳;党品香;王思雨;赵瑞华;姚敏;

    铁死亡是一种铁依赖的,以脂质过氧化物积累为特征的程序性细胞死亡方式。近年来,铁死亡在多种病理生理过程中的调控作用逐渐被揭示。在病毒感染领域,多种病毒可通过诱导铁死亡来影响其感染进程,为深入理解病毒—宿主相互作用机制开辟了新的研究方向。本文基于最新研究进展,系统性地阐述了以下内容:(1)铁死亡的分子特征及其关键调控通路;(2)不同类型病毒感染诱导铁死亡的特异性调控机制。旨在深入解析病毒和铁死亡之间的调控关系,为开发靶向铁死亡通路的抗病毒治疗策略提供重要的理论参考。

    2026年02期 v.42 683-692页 [查看摘要][在线阅读][下载 1316K]
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  • EB病毒相关胃癌肿瘤免疫逃逸机制研究进展

    霍瑞臻;陈健宁;

    EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,与多种淋巴造血系统肿瘤和上皮性肿瘤密切相关。EBV相关胃癌(EBV-associated gastric carcinoma,EBVaGC)是EBV相关肿瘤中患病人数最多的一种肿瘤,约占所有胃癌病例的10%,具有独特临床病理特征及分子改变。肿瘤免疫逃逸(Tumor immune escape,TIE),作为肿瘤存活、转移及影响肿瘤免疫疗法成功与否的关键因素,近年来备受关注。大量研究表明,肿瘤细胞主要通过伪装避免被免疫细胞识别、直接或间接干扰免疫效应细胞以及保护自己免受免疫细胞毒性的影响来达到免疫逃逸的目的。EBVaGC同样存在肿瘤免疫逃逸,本文对该研究领域进展进行综述,旨在深入探讨EBVaGC肿瘤免疫逃逸机制,以期为阐明EBVaGC的致病机制及免疫治疗提供新的思路和策略。

    2026年02期 v.42 693-704页 [查看摘要][在线阅读][下载 1524K]
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  • 柯萨奇病毒B组3型作为溶瘤病毒的研究进展

    王宇琳;苗蕾;鲍文豪;陈龙;王天楹;周少飞;

    柯萨奇病毒B组3型(Coxsackievirus B3, CVB3)作为一种新型溶瘤病毒,其溶瘤潜力已在多种实体瘤模型中通过系统性研究获得验证。CVB3可通过直接裂解细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、激活抗肿瘤免疫应答以及重塑肿瘤微环境,对肺腺癌、结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胰腺癌等多种肿瘤产生显著的溶瘤效果。通过基因工程技术靶向修饰、定向进化技术改造、与新型递送系统结合等研究的开展,为CVB3的多种肿瘤临床应用提供了坚实的实验基础。本文就CVB3的生物学特性、溶瘤机制、优化策略及与传统疗法的协同增效等方面的研究进展进行综述。

    2026年02期 v.42 705-714页 [查看摘要][在线阅读][下载 1355K]
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噬菌体研究综述

  • 噬菌体在人类肠道疾病中作用研究进展

    郭亚倩;刘心伟;李永伟;

    噬菌体作为一类专一性感染细菌的病毒,广泛定植于人类肠道。作为肠道病毒组的主要成员,噬菌体通过与肠道菌群的动态互作,参与塑造微生物群落结构并调节其功能,维持肠道稳态,其组成变化与炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)、艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection,CDI)及肝脏疾病等病理进程密切相关。本综述旨在系统探讨噬菌体在人类肠道疾病中的重要作用及研究进展,以及阐明噬菌体在维持肠道稳态、调控微生物群落结构中的关键作用,为基于噬菌体的肠道疾病疗法的开发提供参考和借鉴。

    2026年02期 v.42 715-726页 [查看摘要][在线阅读][下载 1417K]
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信息

  • 2026年中国微生物学会及各专业委员会活动计划表

    <正>~~

    2026年02期 v.42 733-734页 [查看摘要][在线阅读][下载 166K]
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  • 《病毒学报》征稿简则(2018年12月25日修订)

    <正>《病毒学报》是病毒学专业学术刊物,创刊于1985年,国际标准刊号:ISSN1000-8721,国内统一刊号:CN11-1865/R,国内邮发代号:82-227,国外发行代号:BM6448。主管单位是中国科学技术协会,主办单位是中国微生物学会,承办单位是中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所。《病毒学报》是中国精品科技期刊;中国科技核心期刊;北京大学基础医学核心期刊(中文期刊要目总览);武汉大学RCCSE(中国科学评价研究中心)中国核心学术期刊。刊载人与动物病毒、植物病毒、昆虫病毒、噬菌体、类病毒、朊病毒以及新病毒等的基础理论研究和应用研究的新成果、新进展。栏目有论著、研究快报、评述、综述、简讯等。

    2026年02期 v.42 735页 [查看摘要][在线阅读][下载 253K]
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