- 朱成林;赵晓虹;周蕾;林婕;肖金波;祝双利;冀天娇;王东艳;杨倩;苏飞;刘瑞芳;杨建芳;杨澜;肖凯涛;邵珂欣;高尚;徐亚北;李晓梅;严冬梅;张勇;
目的 为了揭示埃可病毒3型（Echovirus 3, E3）的分子进化特征与流行规律，完善其基因分型方法，阐明其在中国及全球的分子流行病学特征，为E3的防控策略制定提供科学依据。方法 基于本实验室收集的2003-2023年30株E3毒株，对全长VP1区进行扩增、测序，并结合GenBank中全球99条E3 VP1全长序列（45条中国序列和54条国外序列）进行系统发育分析。利用BEAST X软件估计进化速率、共同祖先时间（The most recent common ancestor, tMRCA）及有效种群大小，对代表性毒株进行全基因组测序与重组分析。结果 75株中国E3分离株与原型株Morrisey的VP1区核苷酸相似度为79.7%–82.8%。系统进化分析将全球E3划分为A–E五个基因型，其中C和D基因型可进一步划分为C1–C6和D1–D4亚型。C基因型为全球当前优势基因型，中国优势基因型与全球一致。全球E3 VP1区平均进化速率为2.95×10~(-3)每个碱基每年，最近共同祖先追溯至1944年，中国E3分离株起源较晚（tMRCA为1981年）。全球E3经历了从A基因型到B、C、D基因型共同流行再到C基因型主要流行的更替，而中国流行的E3起源于1981年，由B基因型更替到C基因型。VP1区氨基酸突变位点分析发现不同基因型存在特异性突变位点，这为C基因型取代B基因型提供了线索。全基因组重组分析提示E3在非结构蛋白区（P2、P3）与EV-B组其他血清型存在重组。结论 本研究完善了全球E3基于全长VP1的基因分型方法，揭示了E3在中国及全球的分子流行特征，明确了其进化历程和基因型更替规律，发现了不同基因型的特异性突变位点，证实了E3存在重组现象，为其防控策略制定提供了关键依据。
2026年01期 v.42 1-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 1812K] [下载次数：71 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 韩振志;贾立平;蔺晨博;朱汝南;黄辉;邓莉;赵林清;
目的 探讨北京地区流行的埃可病毒18型（Echovirus 18, E18）基因组、病毒进化及体外感染特征。方法 对2010年3月至2019年10月收集的首都医科大学附属首都儿童医学中心诊断为手足口病、疱疹性咽峡炎等的患儿咽拭子样本通过实时荧光定量PCR(rRT-PCR)进行了通用型肠道病毒（pan-Enterovirus, pan-EV）及肠道病毒A组71型（Enterovirus A71, EV-A71）、柯萨奇病毒A(Coxsackievirus A,CVA)组16型（CVA16）、CVA6及CVA10回顾性筛查；对确定为pan-EV阳性但不能确定血清型的样本，经RT-PCR扩增VP1编码区，通过序列分析进行分型；确定为埃可病毒18型（E18）阳性的样本接种RD细胞，获得分离株，进行宏基因组测序获得全长基因组序列，确定基因型；多方法（RDP4、SimPlot、系统进化树）进行重组事件分析。通过rRT-PCR绘制生长曲线，比较RD与Hep-2细胞中代表株感染特征。结果 7652例样本中，E18阳性17例（0.20%,17/7652）;RD细胞中成功分离到14株，VP1编码区全序列分析显示所有分离株均属C2基因亚型，与我国既往流行株聚为一簇。以s6868为代表株，基因组全长7412 nt，与原型株（Metcalf）核苷酸序列相似性为80.30%,7种算法均提示其在P3编码区（4006-6592 nt）与CVB5重组。增殖实验表明，在RD细胞中E18 RNA拷贝数在感染12h后从lg6.5934±0.1714拷贝/μL增加至lg8.1852±0.2712拷贝/μL，在48h(lg9.3356±0.3829拷贝/μL)达到平台期，高于其在感染Hep-2细胞12h后的lg5.7121±0.1585拷贝/μL。结论 2010-2019年北京地区流行的E18分离株均属于C2基因亚型，s6868毒株在P3编码区与CVB5可能存在重组。E18在RD细胞中的增殖效率高于Hep-2细胞，RD细胞可作为E18体外研究细胞模型。
2026年01期 v.42 14-22页 [查看摘要][在线阅读][下载 1591K] [下载次数：36 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李慧洁;王蕊;李冀琛;段伟;梁钰材;孙强;张勇;
目的 阐明柯萨奇病毒A16(Coxsackievirus A16, CVA16)在跨宿主适应过程中毒力增强的分子基础，并构建从母株（P0株）到小鼠适应株（P5株）的表型与遗传演化框架，为解析其宿主适应性机制提供理论依据。方法 以临床分离的CVA16母株（P0株）为起始毒株，通过在ICR乳鼠体内连续传代构建小鼠适应性毒株，建立P0株至P5株的完整演化谱系。利用全基因组测序技术比较P0株与P5株的遗传变异差异，结合RD细胞感染实验与乳鼠攻毒实验，系统评估不同代次毒株的体外复制能力、体内致病性及靶器官组织病理学改变。通过病毒结合试验与内化试验，解析CVA16毒力增强的可能分子机制。结果 基因组比对分析明确了P0株与P5株间的变异特征，其中VP1的关键突变定位于病毒入侵相关功能区域。体内外表型验证显示，P5株相较于P0母株呈现显著增强的复制能力与致病性：在RD细胞中可诱导更高水平的病毒颗粒产生及病毒RNA复制；对乳鼠攻毒后，能引发快速体重下降、后肢麻痹等典型症状，且致死率达100%；在乳鼠骨骼肌、肺和脊髓中，病毒滴度显著升高，并造成更严重的组织炎性浸润与结构损伤。机制研究证实，P5株毒力升高主要与病毒内化效率及后续胞内复制能力的提升有关，而病毒与宿主细胞的初始结合能力无显著差异。结论 本研究揭示CVA16在小鼠适应过程中，其毒力增强是由多层次遗传变异驱动的结果，其中病毒进入效率和胞内复制能力的提升是关键调控因素。本研究为理解CVA16跨宿主适应机制及神经系统致病机理提供了试验证据，也为靶向病毒结构功能域的抗病毒药物研发及疫苗设计奠定了基础。
2026年01期 v.42 23-36页 [查看摘要][在线阅读][下载 1989K] [下载次数：61 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赵营颖;王蕊;段伟;李冀琛;梁钰材;韩晓梅;孙强;刘志军;张勇;
目的 近年来，柯萨奇病毒A组6型（CoxsackievirusA6, CVA6）成为国内手足口病（Hand, foot, and mouth disease, HFMD）的主要血清型，2013年起，中国CVA6流行基因型已由D2基因亚型演变成D3a基因亚型，本研究旨在分析这两种基因亚型在乳鼠体内致病力差异及潜在分子机制，为疾病防控与疫苗研发提供依据。方法 研究选取代表性的两株D2和四株D3a基因亚型CVA6毒株，以10~6半数组织培养细胞感染剂量（50%Tissue Culture Infectious Dose, TCID_(50)）肌肉注射感染1日龄ICR乳鼠，观察六株病毒对小鼠的生存曲线、体重、临床评分，检测乳鼠脑组织病毒滴度，结合组织病理学与免疫组化的结果，分析P1编码区氨基酸序列并预测蛋白结构。结果 D2和D3a基因亚型CVA6在乳鼠脑组织的病毒滴度最高分别为10~(3.875) TCID_(50)和10~(2.25)TCID_(50)，存在显著统计学差异（P<0.05）;233/HeB/CHN/2011株（D2基因亚型）感染组乳鼠脑组织出现神经元变性坏死、尼氏体丢失及明显炎性反应，同时免疫组化检测显示VP2抗原阳性；26/YC/CHN/2023株（D3a基因亚型）感染组乳鼠脑组织中未见明显损伤，无抗原检出。氨基酸序列比对结果发现，两株病毒在VP2-172、VP3-49和VP1-242等关键位点存在异亮氨酸（I）/缬氨酸（V）替换；单点氨基酸替换后预测其蛋白结构，结果显示，VP1-54和VP1-90位点氨基酸替换改变了VP1环区氢键网络与表面电荷分布，可能影响病毒衣壳结构稳定性、受体亲和力及致病力。结论 本研究结果显示CVA6不同基因亚型（D2与D3a）毒株间的神经致病力差异，并借助蛋白结构预测，筛选出影响病毒致病力的关键氨基酸位点，这些位点可作为CVA6分子流行病学监测与流行风险预警的重要位点。
2026年01期 v.42 37-50页 [查看摘要][在线阅读][下载 1707K] [下载次数：22 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 邵珂欣;红梅;肖梦怡;周蕾;杨澜;赵营颖;肖凯涛;朱成林;林婕;张勇;邢薇佳;肖金波;
目的 本研究旨在系统评估2023-2024年西藏自治区健康儿童肠道病毒（Enterovirus,EV）的流行特征，为区域性病毒监测和疾病预防提供依据。方法 本研究纳入456份健康儿童粪便样本进行分析，通过实时荧光聚合酶链反应（Real-time reverse-transcription polymerase chain reaction,real-time RT-PCR）进行EV筛查，采用逆转录PCR对阳性样本扩增并测序VP1区，并对测定的序列进行分子分型及系统发育分析。结果 EV总体检出率为21.71%(99/456)，分属Enterovirus alphacoxsackie、Enterovirus betacoxsackie和Enterovirus coxsackiepol，其中Enterovirus betacoxsackie占比最高（54.55%,54/99）。主要检出血清型包括Coxsackievirus A4(CVA4,26/99,26.26%)、Coxsackievirus B5(CVB5,23/99,23.23%)、Coxsackievirus B4(CVB4,14/99,14.14%)、Coxsackievirus B2(CVB2,10/99,10.10%)及Poliovirus type 3(PV3,9/99,9.09%)等。EV感染集中于3–5岁儿童阶段，性别差异无统计学意义。地区分布结果表明，拉萨市检出的EV型别最为丰富，日喀则及阿里地区以CVA4和CVB组为主，山南市CVB5型比例最高。系统发育分析显示，西藏自治区分离的CVB2、CVB4和CVB5均属各自血清型的D基因型，与国内外流行株具有较近系统进化关系。结论 本研究揭示了2023–2024年西藏自治区EV的流行现状，结合2020-2022的既往监测数据，发现CVB组病毒活跃度有所抬升，亟需对该地区CVB组病毒进行持续性监测和应对性防控。
2026年01期 v.42 51-59页 [查看摘要][在线阅读][下载 1466K] [下载次数：38 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 韩晓梅;张珂艺;路环环;李冀琛;肖金波;李慧洁;赵营颖;孙强;刘志军;张勇;
目的 近年来，新型肠道病毒B75型（Enterovirus B75, EV-B75）在全球多地出现病例，可引起急性弛缓性麻痹等严重症状。但因病例稀少，其致病机制及引发严重疾病的机制尚未明确。本研究旨在通过构建EV-B75感染动物模型，明确其致病性和组织嗜性，为后续研究其致病机理等提供基础。方法 以2日龄I型干扰素受体缺陷型（Type I interferon receptor gene-knockout, IFNAR~(-/-)）乳鼠为实验对象，经肌肉注射构建EV-B75感染模型，并通过体重检测、临床评分，生存率监测和测定各脏器组织中病毒载量来评估其致病性。采用HE染色观察组织病理变化，对肌肉组织进行RNA测序并通过GO、KEGG分析差异表达基因功能与通路。结果 感染乳鼠自第2天起出现生长迟滞，至第6天时实验组平均体重（1.7g）显著低于对照组（3.6g）。在感染后第4天，90%的乳鼠出现后肢麻痹症状，并于第6天全部死亡。脑和骨骼肌中病毒载量持续升高，并于第6天达到峰值（分别为10~(5.5)TCID_(50)、10~7TCID_(50)）。多脏器出现炎症损伤，以脑部水肿、骨骼肌纤维排列紊乱及断裂溶解最为突出。转录组测序分析共鉴定出1870个差异表达基因，显著富集于炎症小体激活、活性氧代谢、T细胞活化及JAK-STAT等免疫相关通路。结论EV-B75在IFNAR~(-/-)乳鼠中表现出强神经侵袭性和高致病性，骨骼肌或为早期主要复制靶器官，病毒可经其扩散至脑等组织；差异表达基因在JAK-STAT等信号通路中显著富集，提示该通路异常激活及介导的过度炎症反应，可能是EV-B75感染后病毒复制增强、组织严重损伤的关键机制。本感染模型为探索EV-B75的致病机制及潜在抗病毒策略提供了重要实验平台。
2026年01期 v.42 60-70页 [查看摘要][在线阅读][下载 1904K] [下载次数：48 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 曾嘉锋;曹润冬;续芮;李居正;翟星皓;孙同欣;赵中伏;徐冰;宁方帆;陈操;
目的 基于全球GISAID数据库构建呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus,RSV）全基因组数据集，比对不同国家序列分布差异，并系统评估中美A/B型病毒的长期进化速率及关键蛋白变异规律。方法 收集2005-2024年全球RSV全基因组序列，按序列完整度与质量标准筛选后分型，分析主要国家的序列占比与亚型构成。采用BEAST软件推断中美A/B型整体及关键蛋白编码基因的进化速率，并结合线性回归与线性混合效应模型评估不同时间阶段及蛋白编码基因间的速率差异与趋势。结果 共纳入21978条序列，筛选后保留15234条（69.31%）。美国、西班牙、英国序列量最高，中国列第九。中国B型进化速率（1.2541×10~(-4) substitution/site/year）为A型的1.49倍；美国两型进化速率均高于中国（A、B型分别为中国的约3.38倍和3.43倍）。蛋白层面呈现一致的“G高、L低”分级模式，且仅2015-2019年蛋白间差异达到统计学显著性（P=0.033）。线性混合效应模型显示进化速率随时间显著上升（β=8.93×10~(-5),P<0.001），提示全球RSV存在持续加速的演化趋势。结论 全球RSV基因组监测存在显著地区差异，中美A/B亚型进化速率及蛋白变异模式均呈结构性特征。中国B型近期演化加速的趋势可能提示正在发生的适应性演化。本研究通过整合分子钟分析与统计建模，为潜在优势株、疫苗抗原设计及多国协同监测提供了科学依据。
2026年01期 v.42 146-155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1517K] [下载次数：58 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王永蓉;高有;吴凡;李亚东;王玮;杨雁霞;李欣蔚;程晨;李玉雪;刘勤;
目的 建立一种基于叠氮溴化丙锭（Propidium monoazide,PMA）的定量反转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）的方法，以快速检测甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus ,HAV）的感染性。方法 将热灭活的HAV样品经PMA处理和曝光，通过RT-qPCR检测体系进行检测，优化PMA预处理浓度、孵育时间以及光解时间，建立甲肝病毒PMART-qPCR检测方法。以建立的检测方法对感染性病毒与灭活病毒混合样品、不同浓度的灭活病毒以及感染性病毒进行检测，评估其检测病毒感染性的效果。结果 PMA-RT-qPCR检测方法的PMA浓度确定为50μmol/L ,4℃避光孵育30min，光解30min。对热灭活HAV的RT-qPCR检测结果显示，PMA处理组与未处理组Ct值差异（ΔCt）>3.78；而对活病毒（10~2CCID_(50)/mL～10~7CCID_(50)/mL）的ΔCt值<0.5。该方法可最低分辨9 CCID_(50)的活病毒，在感染性病毒与灭活病毒混合物中检出最低27 CCID_(50)的活病毒。结论 本研究建立的PMA-RT-qPCR无细胞培养方法为判断HAV的感染性提供了快速、便捷的检测方法。
2026年01期 v.42 156-164页 [查看摘要][在线阅读][下载 1450K] [下载次数：113 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 石爽;陈卫红;李晶;何子清;赵赤鸿;
目的 构建病原微生物实验室操作人员岗位胜任力评价体系，为提升实验室操作人员岗位胜任力提供指导依据。方法 通过文献分析法和德尔菲法对一、二、三级指标构建并筛选，采用层次分析法对权重进行计算。结果 经两轮专家咨询（n=51），专家权威系数均为0.943，并高于0.70(P<0.01)，协调系数显著（P<0.01），说明结果可靠，最终构建涵盖实验室基础能力（权重0.2583）、实验室专业能力（权重0.6370）、职业发展能力（权重0.1047）3个维度37个条目的评价指标体系。其中，实验室专业能力权重最高，表明专业技术与风险控制是核心胜任力要素。结论本研究基于德尔菲法构建了包含3个一级、10个二级、37个三级指标的病原微生物实验室操作人员岗位胜任力评价体系，该体系弥补了现有评价工具在病原微生物实验室领域的不足，可为实验室人员的培训效果及考核评价提供量化工具。
2026年01期 v.42 165-172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1260K] [下载次数：210 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘照生;周洁楠;赵晓南;陈瑶瑶;孙艳红;张美玲;韩晓宇;倪瑞泽;伏晓庆;
目的 探讨2020-2025年云南地区H9N2亚型禽流感病毒血凝素和神经氨酸酶基因的分子特征与进化趋势，为流行监测和防控策略提供依据。方法 从云南省部分地区环境样本中分离获得27株H9N2病毒株，利用生物信息学方法对HA和NA基因进行系统进化分析及关键氨基酸位点、糖基化位点预测。结果 系统进化分析显示，所有分离株均归属于欧亚谱系Y280-like亚分支，其中2024年和2025年分离株在该亚分支下进一步聚集形成独立小支系，提示出现新的局部进化趋势。HA基因核苷酸和氨基酸同源性分别为88%～100%和89.83%～100%,HA蛋白裂解位点为PSRSSRGLF，无连续的碱性氨基酸，符合低致病性特征。受体结合位点第226位和第228位分别为L和G，具备与哺乳动物唾液酸α-2,6受体结合的潜力。部分毒株在抗原位点（如90、168、200、201位）出现新突变，并在313和491位增加糖基化位点，可能影响免疫逃逸和宿主适应性。NA基因核苷酸和氨基酸同源性分别为87.99%～100%和90.5%～100%。所有分离株均存在NA蛋白颈部3个氨基酸缺失，具备增强毒力的分子标志。NA蛋白有6-8个糖基化位点，其中2株在第2位新增位点NPTQ,1株在第67位新增位点NTTI，所有分离株在第402位缺失1个位点，部分毒株在第83位和365位发生缺失。NA蛋白酶活性位点及关键位点氨基酸均未发生突变，对神经氨酸酶抑制剂药物仍保持敏感。结论 近年来云南地区H9N2亚型禽流感病毒HA和NA基因持续进化，2024–2025年分离株在Y280-like分支下形成独立支系，关键位点的变异可能增强其跨种传播潜力。建议加强分子监测与风险评估，防范H9N2病毒的跨种传播及潜在公共卫生风险。
2026年01期 v.42 173-186页 [查看摘要][在线阅读][下载 1399K] [下载次数：173 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 张娟;王婷婷;曹云贤;孙强明;向以斌;
目的 了解云南省玉溪市华宁县蚊虫携带流行性乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus, JEV）的流行状况及其基因组特征，为乙型脑炎防控提供分子流行病学依据。方法 于2023年7月在华宁县采集蚊虫标本，根据蚊虫形态学特征进行分类鉴定。每30只蚊虫为一组，采用荧光定量PCR法检测JEV核酸。筛选Ct值≤30的2株JEV阳性样本开展二代tNGS全基因组测序，利用BioEdit、MegAlign、MEGA、ESPript、SOPMA和SWISSMODEL等生物信息学软件进行系统发育树分析、同源性分析、氨基酸变异位点分析以及蛋白质二级和三级结构预测。结果 共采集蚊虫3属4种4 230只，其中三带喙库蚊为当地优势蚊种，占比84.40%(3570/4230)。分141组进行荧光定量PCR检测，JEV阳性率为4.96%(7/141)；成功对2株阳性标本完成全基因组测序，获得2条10965个核苷酸长序列，均编码3432个氨基酸。基于全基因组序列及E基因序列构建的系统发育树分析表明，华宁县病毒株与GⅠ型JEV参考株处于同一分支，核苷酸同源性为91.33%～95.80%，氨基酸同源性为96.75%～99.20%；与GⅡ～GⅤ型参考株核苷酸同源性为77.07%～87.80%，氨基酸同源性为89.69%～98.18%。氨基酸差异位点分析显示，华宁县病毒株与乙脑减毒活疫苗株SA14-14-2在E基因上共有21个氨基酸差异位点，其中8个位于与神经毒力相关的氨基酸位点，其余13个均位于关键抗原表位之外。E蛋白二级结构及三级结构预测结果显示，华宁县病毒株以无规则卷曲为主要结构特征。结论 2023年华宁县三带喙库蚊携带的JEV为GⅠ型，与减毒活疫苗株SA14-14-2在抗原性表位相关关键氨基酸位点上无明显变化。本研究为当地JEV的进化追踪及防控策略优化提供了科学依据。
2026年01期 v.42 187-192页 [查看摘要][在线阅读][下载 1860K] [下载次数：83 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 申冠洋;程舒心;
目的 探讨单纯疱疹病毒1型（Herpes simplex virus,HSV-1）载量与病毒性脑炎（VE）患者胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链蛋白（NFL）水平的关系，并研究HSV-1载量、GFAP、NFL水平对患者继发癫痫的影响。方法选取我院2021年1月-2025年1月收治的病毒性脑炎患者184例，依据HSV-1载量分为高HSV-1组（103例）和低HSV-1组（81例）。根据患者继发癫痫情况，分为癫痫组（108例）和非癫痫组（76例）。收集患者临床资料，检测患者脑脊液HSV-1载量、GFAP、NFL水平。用Spearman分析HSV-1载量与VE患者脑脊液GFAP、NFL水平的相关性，VE患者继发癫痫与HSV-1载量、脑脊液GFAP、NFL水平的相关性。采用Logistic回归分析VE患者继发癫痫的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析HSV-1、脑脊液GFAP、NFL水平对VE患者继发癫痫的预测价值。结果 高HSV-1组患者脑脊液GFAP、NFL水平均高于低HSV-1组（P<0.05）。VE患者脑脊液中HSV-1载量与GFAP、NFL水平呈正相关（P<0.05）。癫痫组患者脑脊液GFAP、NFL水平、HSV-1载量及脑电图（EEG）中重度异常比例、颅脑磁共振（MRI）中重度异常比例均高于非癫痫组患者（P<0.05）。VE患者继发癫痫与脑脊液HSV-1载量、GFAP、NFL水平呈正相关（P<0.05）。结果显示EEG中重度异常、MRI中重度异常、脑脊液HSV-1载量≥10~4拷贝/mL、脑脊液GFAP、NFL水平升高为VE患者继发癫痫的危险因素（P<0.05）。脑脊液HSV-1载量、GFAP、NFL水平及三种指标联合预测VE患者继发癫痫的曲线下面积（AUC）分别为0.741、0.759、0.761、0.896，约登指数分别为0.483、0.506、0.502、0.695。结论 VE患者HSV-1载量与脑脊液GFAP、NFL水平相关，脑脊液HSV-1高载量、脑脊液GFAP、NFL水平升高是VE患者继发癫痫的危险因素，HSV-1载量、脑脊液GFAP、NFL水平具有作为VE患者继发癫痫预测指标的潜力。
2026年01期 v.42 193-199页 [查看摘要][在线阅读][下载 1278K] [下载次数：41 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 于丽瑞;黄玉焕;周曼丽;
目的 分析甲型流感病毒（INFA）感染相关危险因素及其25-羟基维生素D[25(OH)D]与血常规参数表达特点。方法 选取我院2022年10月-2024年9月收治的212例有流感症状患儿，根据上呼吸道核酸六项检测结果分为INFA感染组（n=55）和INFA未感染组（n=157），采用Logistic回归模型分析INFA感染相关危险因素，采用ROC曲线分析预测变量准确性。结果 212例患儿中，INFA感染55例（25.94%）。多因素结果显示：年龄、热程、咳嗽咳痰、喘息、未接种流感疫苗、住院时间是INFA感染的独立影响因素（P<0.05）。策树模型显示住院时间（≥7d）是重要预测因子。ROC分析结果显示：PLT、WBC、LYMPH、NEUT、MON、25(OH)D、HCT、MCV、Hb、CRP、SAA指标预测PICU中INFA感染均具有统计学意义（P<0.05）。结论 PICU中INFA感染患儿早期具显著临床特征，应高度关注年龄、热程、咳嗽咳痰、喘息、未接种流感疫苗、住院时间等因素，加强血清25(OH)D及血常规水平监测，以预防INFA感染发生。
2026年01期 v.42 200-206页 [查看摘要][在线阅读][下载 1305K] [下载次数：268 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈冲;张敏敏;
目的探究慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B, CHB）患者血清中乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBVpgRNA)、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）及白细胞介素-21(IL-21)水平与长效干扰素（PEG-IFN）停药后复发的关联。方法 选取2022年6月至2024年6月我院收治的接受PEG-IFN治疗后停药的CHB患者102例，根据停药后1年是否复发分为复发组（34例）和未复发组（68例）。采用多因素Logistic回归分析确定独立危险因素，并评估模型效能。结果 多因素分析显示，ALT、HBV DNA、HBVpgRNA、HBsAg及IL-21是CHB患者PEG-IFN停药后复发的独立危险因素（P<0.05）。列线图模型的ROC曲线AUC为0.984(95%CI:0.958～1.000)；校准曲线的HL拟合优度检验显示（χ~2=10.689,P=0.220），提示预测值与实际复发情况一致性良好；决策曲线显示模型在大于0.05的阈值概率范围内具有正向净收益。结论 CHB患者PEG-IFN停药后复发与血清HBVpgRNA、HBsAg及IL-21水平密切相关，三者联合ALT、HBV DNA构建的预测模型可有效评估复发风险。
2026年01期 v.42 207-214页 [查看摘要][在线阅读][下载 1331K] [下载次数：50 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李冬扬;徐毅;孙亚辉;赵子担;
目的探讨胃癌组织中EB病毒的感染状况，分析其与小核核糖核蛋白多肽A(Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A, SNRPA)及端粒沉默破坏因子1样蛋白（Disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L）表达的相关性。方法 收集2022年2月至2025年5月南阳市第一人民医院收治的280例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本。分析EB病毒感染与患者临床病理特征的关系，比较EB病毒感染阳性组与阴性组中SNRPA、DOT1L的表达水平，采用Spearman分析EB病毒感染与癌组织SNRPA、DOT1L表达的相关性，受试者工作（Receiver operating characteristic, ROC）曲线分析SNRPA、DOT1L对胃癌EB病毒感染的诊断价值。结果 280例胃癌患者癌组织标本中EB病毒阳性者33例，阳性率11.79%(33/280)；胃癌患者EB病毒感染与淋巴结转移相关（P<0.05）;SNRPA与DOT1L在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织，EB病毒感染组SNRPA与DOT1L的表达均高于EB病毒未感染组（P<0.05）;Spearman相关性分析显示，癌组织SNRPA、DOT1L表达与EB病毒感染呈正相关（r=0.709、0.658,P<0.05）。ROC曲线显示，SNRPA、DOT1L、两种指标联合评估胃癌EB病毒感染的曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）分别为0.807、0.773、0.886。结论 EB病毒感染与胃癌患者淋巴结转移、SNRPA、DOT1L表达水平有关，联合检测SNRPA、DOT1L可提高胃癌EB病毒感染的诊断效能。
2026年01期 v.42 215-220页 [查看摘要][在线阅读][下载 1256K] [下载次数：28 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 曾华珺;强珂皎;杨玲玲;余龙海;曲柳;李渊;
目的 探讨肺癌患者人乳头瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）感染的高危因素及其与血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）、白细胞介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)和免疫指标的关系。方法 回顾性选取2024年3月至2025年9月本院非小细胞肺癌（Non-small-cell lung Cancer, NSCLC）患者150例为研究对象，根据HPV感染情况分为HPV阳性组、HPV阴性组。统计NSCLC患者HPV感染情况，收集患者血清VEGF、IL-1β、CD3~+、CD4~+/CD8~+等临床资料。单因素及Logistic回归分析NSCLC患者HPV感染的影响因素。限制性立方样条图（Restricted cubic spline, RCS）分析血清VEGF、血清IL-1β、免疫指标与患者HPV感染的关系。受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve, ROC）曲线评估血清VEGF、血清IL-1β、免疫指标对HPV感染的预测效能。结果 150例NSCLC患者HPV阳性率32%(48/150)，感染以HPV 16亚型58.33%(28/48)、HPV 18亚型22.92%(11/48)为主。HPV阳性组吸烟史、低分化程度比例、血清VEGF、IL-1β水平高于HPV阴性组，CD3~+、CD4~+/CD8~+水平低于HPV阴性组（P<0.05）。Logistic回归分析显示，吸烟史、分化程度、血清VEGF、IL-1β、CD3~+、CD4~+/CD8~+是NSCLC患者HPV感染的影响因素（P<0.05）。RCS分析显示，随着血清VEGF、IL-1β的升高，NSCLC患者HPV感染风险显著增加，随着CD3~+、CD4~+/CD8~+水平的提高，NSCLC患者HPV感染风险显著降低（P<0.05）。血清VEGF、IL-1β、CD3~+、CD4~+/CD8~+联合预测HPV感染的效能最高，曲线下面积（AUC）为0.968。结论 吸烟史、分化程度、血清VEGF、IL-1β、CD3~+、CD4~+/CD8~+水平是NSCLC患者HPV感染的影响因素，且VEGF、IL-1β、CD3~+、CD4~+/CD8~+与患者HPV感染存在剂量-效应关系，上述指标联合预测HPV感染的效能最高。
2026年01期 v.42 221-227页 [查看摘要][在线阅读][下载 1294K] [下载次数：64 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 经玲;林颖;朱云;雷晓波;谢正德;
人腺病毒（Human adenovirus, HAdV）是一种引发多种人类疾病的病原体，因其高传染性、在高度密闭、拥挤的环境中容易导致暴发流行，对人类健康构成严重威胁。HAdV的入侵依赖于宿主细胞表面的特定受体，这些受体在病毒附着和入侵过程中扮演关键角色。此外，宿主细胞内的多种因子在病毒复制周期的不同阶段发挥重要功能，包括病毒基因组转录、翻译、复制，以及子代病毒的组装。这些宿主因子涉及细胞分化、信号传导、免疫调控等多个细胞生命过程。本文综述了HAdV入侵所依赖的宿主受体及病毒复制相关的关键宿主因子的最新研究进展，以期加深对HAdV致病机制的理解，并为新型抗病毒药物的开发提供参考。
2026年01期 v.42 281-298页 [查看摘要][在线阅读][下载 1748K] [下载次数：157 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 赖嘉棱;康勤龙;文智娴;唐思思;
水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus, VZV）是引发水痘和带状疱疹的关键病原体，对全球公共卫生构成重大威胁。尽管现有疫苗在预防这两种疾病方面取得了一定成效，但在免疫功能低下人群中，疫苗的保护效力仍显不足。VZV通过多种机制逃避免疫监视，削弱宿主的免疫反应。这些免疫逃逸策略不仅增加了疫苗开发的复杂性，也对临床治疗提出了更高要求。深入研究VZV的免疫机制，有助于提高疫苗在特殊人群中的保护效力，并为开发靶向病毒免疫逃逸关键节点的治疗性药物提供理论依据。因此，本文系统综述VZV感染的免疫应答机制、病毒逃逸策略及疫苗研发进展，旨在为VZV相关疾病的防控和疫苗研发提供理论依据和研究方向。
2026年01期 v.42 299-303页 [查看摘要][在线阅读][下载 1237K] [下载次数：416 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李熙平;王馨茹;岳磊;戴永娟;龙润乡;谢忠平;
人类病毒研究长期受限于物种特异性差异，传统小鼠模型难以复现病毒自然感染过程。本文系统梳理了近年基于基因编辑与人类免疫系统重建技术构建的系列转基因小鼠模型，包括关键免疫基因敲除、病原体受体敲入、人源化MHC转基因及人免疫系统重建小鼠，这些模型显著提升了小鼠对严重急性呼吸道综合征冠状病毒2型（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）、登革病毒（Dengue virus, DENV）、肠道病毒71型（Enterovirus 71, EV71）、人类免疫缺陷病毒1型（Human immunodeficiency virus type 1, HIV-1）等人类病毒的易感性，并在病毒入侵机制、免疫应答规律、疫苗及药物评价中发挥了关键作用。此外，文章还客观分析了当前模型在模拟免疫系统完整性、受体表达水平、免疫细胞功能、稳定性以及长期适用性等方面存在的局限性，提出整合基因编辑技术、异体移植技术、多组学以及类器官技术以进一步优化模型的未来发展方向。
2026年01期 v.42 304-313页 [查看摘要][在线阅读][下载 1319K] [下载次数：111 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 罗茜茜;魏艳红;黄慧中;胡康洪;
以肠道病毒A71型（Enterovirus A71,EV-A71）、柯萨奇病毒B3(Coxasckievirus B3,CVB3)、诺如病毒（Norovirus,NV）及轮状病毒（Rotavirus,RV）为代表的无包膜RNA病毒，作为手足口病，病毒性胃肠炎等全球流行性传染病的病原体，其感染过程始于病毒衣壳蛋白识别、结合宿主细胞表面受体并穿透宿主细胞膜。由于缺乏脂质双层包膜，内吞作用不足以介导其感染，病毒需直接穿透宿主内膜。病毒入侵机制与细胞嗜性、宿主范围、免疫相互作用及致病机制密切相关。本文综述了EV-A71、CVB3、NV及RV等四种非包膜RNA病毒的入侵机制，强调病毒与宿主细胞通过附着因子和受体结合，诱导病毒衣壳蛋白构象变化，从而释放病毒RNA，完成感染。随着对病毒生命周期理解的加深，抗病毒药物研发加速，众多抗病毒化合物正处于开发中。同时，已有针对部分病毒的疫苗问世，未来随着病毒-宿主相互作用机理的阐明将为疫苗研发不断提供新策略。
2026年01期 v.42 314-326页 [查看摘要][在线阅读][下载 2363K] [下载次数：136 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 黄妍;马宇衡;梁国栋;赵雨婷;高鑫;王陶然;
细胞穿膜肽（Cell penetrating peptides, CPPs）因其在新型抗病毒药物和疫苗开发中的药物递送功能备受关注。作为载体，CPPs是一类含有5-30个氨基酸残基的多肽，因其在新型抗病毒药物和疫苗开发中的药物递送功能备受关注。CPPs作为载体能有效输送抗病毒药物至细胞内抑制病毒感染，同时部分CPPs具抗病毒功能。经CPPs修饰的药物可通过内吞方式或直接转导进入细胞，已在多种抗病毒药物研究中得到应用。然而，CPPs存在非组织特异性、不稳定性和药代动力学不佳等缺点限制了其临床应用。本文概述了CPPs的分类、内化机制及其在抗病毒领域的应用，重点探讨了CPPs递送抗病毒药物的方式和增强CPPs效力的结构修饰，初步总结了应用现状以及在抗病毒领域中面临的挑战。
2026年01期 v.42 327-336页 [查看摘要][在线阅读][下载 1633K] [下载次数：274 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张雅欣;侯正阳;谢晶莹;徐继英;冯若飞;
近年来，基于小干扰RNA(Small interfering RNA, siRNA)的抗病毒疗法得到迅速发展，研究人员可以根据不同需要对siRNA进行设计修饰、靶向递送等。siRNA具有特异性沉默作用，因此其可能成为未来治疗病毒感染和病毒相关疾病的重要工具之一。siRNA的作用机制是通过与靶mRNA结合，诱导靶基因的降解或抑制其翻译，从而在转录后水平实现对目的基因的沉默。然而裸siRNA递送具有膜不透性，易被核酸酶降解，引起免疫反应等特点，因此需要对siRNA进行适当的设计修饰，并利用合适的递送载体来有效地将其转运至靶细胞中。本文综述了siRNA的作用机制、设计修饰、递送方式和体内外应用等，以期推动siRNA抗病毒应用研究。
2026年01期 v.42 337-346页 [查看摘要][在线阅读][下载 1337K] [下载次数：362 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 宋瑞瑞;张岭;杨克俭;
人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）是一种广泛存在的疱疹病毒，在全世界范围内的感染高度流行。HCMV感染是移植患者术后常见的感染性并发症，以及导致患者死亡的重要原因之一，给移植患者增加了巨大的疾病负担。当前，全球器官移植需求日益增加，虽然监测和防治策略取得了一定进展，但其防治方案效果有限，HCMV感染仍是器官移植临床上的未解决难题。因此，本文全面综述了移植患者HCMV感染流行病学、疾病负担、感染风险因素、临床防治措施及管理方案等基本情况，并探讨了免疫疗法的发展方向。
2026年01期 v.42 347-358页 [查看摘要][在线阅读][下载 1416K] [下载次数：162 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]