《病毒学报》H3N2病毒  学术文献快报文章列表

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1

2013～2014年度中国H3N2亚型流感病毒病原学特征分析

李希妍; 成艳辉; 谭敏菊; 黄维娟; 郭俊峰; 隗合江; 肖宁; 蓝雨; 赵翔; 杨磊; 王钊; 王大燕; 舒跃龙

2015/01

16

为分析2013~2014流感监测年度中国大陆地区H3N2亚型流感病毒的抗原性和基因变异情况,本文选择了本监测年度中国分离的H3N2亚型流感病毒,利用标准雪貂抗血清进行抗原性分析,利用Sanger测序法进行病毒基因测序,采用邻位相临法(Neighbor-Joining,N-J)方法进行种系进化分析,分析我国H3N2亚型流感病毒的变异情况,进一步比较其与疫苗株的匹配性。抗原分析显示,本监测年度H3N2亚型流感病毒大部分为疫苗株A/Victoria/361/2011细胞株的类似株(99.6%),但以A/Texas/50/2012鸡胚株为参考抗原,只有15.1%为类似株,仅有11.9%与中国流行株的鸡胚分离株A/Shanghai-Changning/1507/2012抗原性类似。HA基因特性分析显示我国毒株均位于同一大分支,NA基因没有发现与耐药性相关的氨基酸位点突变。总之,2013~2014流感监测年度我国H3N2亚型流感病毒在流行过程中未发生明显变异,但病毒在鸡胚中传代会导致关键氨基酸位点变异。应及时分析并发现我国病毒的抗原性和基因特性变异情况,推选出更适合我国的疫苗株。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB201501007.htm

2

青海省2010～2012年H3N2型流感病毒NA基因特性研究 

于娟; 饶华祥; 卢囡囡; 李红; 易虎; 赵生仓

2014/03

58

为了解2010~2012年青海省H3N2亚型流感病毒神经氨酸酶(NA)基因变异特征,并探讨对NA抑制剂的耐药性情况,本研究随机选择2010~2012年流感病原监测中分离到的H3N2亚型流感毒株,提取病毒RNA,通过RT-PCR法扩增病毒NA基因,纯化产物进行核苷酸序列测定,采用MEGA4.0软件对其核苷酸序列及所推导的氨基酸序列进行基因特性分析。绘制NA基因进化树,研究发现2010~2011年H3N2型分离株与2010~2012年世界卫生组织(World health organization,WHO)推荐疫苗株A/Perth/16/2009和2008~2010年WHO推荐疫苗株A/Brisbane/10/2007聚集成簇,处于同一进化分支,2012年分离株则独立形成另一进化分支。将核苷酸序列推导成氨基酸序列,与2010~2012年WHO推荐疫苗株A/Perth/16/2009相比,2010年H3N2亚型分离株氨基酸变异位点在K81T;2011年H3N2亚型分离株氨基酸变异位点在I26V和D127N;2012年H3N2亚型分离株氨基酸位点变异在E41K,P46A,I58V,T71N,L81P,D93G,D127N,D151N和I307M,第151位处于NA蛋白酶活性中心,D151N变异使分离株增加了一个糖基化位点。上述结果表明青海省2010~2011年H3N2亚型流感病毒NA基因未发生明显变异,2012年H3N2亚型流感病毒则发生了较大变异,可能会对NA抑制剂扎纳米韦和奥司他韦产生轻微耐药性。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB201403009.htm

3

2011～2012年度中国H3N2亚型流感病毒病原学特征分析 

黄维娟; 成艳辉; 李希妍; 赵翔; 郭俊峰; 王钊; 谭敏菊; 李明; 隋竑弢; 隗合江; 陈瑶瑶; 肖宁; 蓝雨; 王大燕; 舒跃龙

2013/03

3

158

为了解2011～2012年监测年度我国分离的H3N2亚型流感病毒流行和变异特点,本文对2011年4月至2012年3月流感监测年度中国大陆分离的H3N2亚型流感毒株进行了抗原性和基因特性研究。结果显示,2011年我国大陆H3N2亚型流感病毒活动水平较低,2012年1月以来活动水平逐渐升高并于3月初成为流行优势株。H3N2亚型流感病毒中大部分毒株与疫苗株A/PER/16/09(87.2%)和国内代表株A/FJ/196/09(76.0%)抗原性类似,但2012年以来低反应株比例有升高趋势,基因特性分析大部分低反应株主要集中在Vic/208分支上,HA晶体结构分析发现与疫苗株相比,近期毒株在抗原决定簇A区、B区和C区均发生了氨基酸位点突变,而且在HA的45位,NA的367位各增加了一个糖基化位点。总之,虽然在此流感监测年度中我国大陆流行的大多数H3N2亚型流感病毒与疫苗株和国内代表株类似,但是随着低反应株的逐步流行,需要及时监测疫苗的保护效果并及时更换疫苗株。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB201303005.htm

4

广东地区流感H3N2毒株血凝素基因特征、进化和变异分析

黄平; 钟静; 梁丽君; 侯年妹; 倪汉忠; 武婕; 张欣

2012/04

10

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为揭示广东地区2007～2010年甲型H3N2毒株血凝素(HA)基因特征和变异,采用时空抽样方法抽样,检测广东2007～2010年甲型H3N2毒株HA基因核苷酸序列,同时检索全球HA基因序列作为对照,采用Lasergene7.1和Mega 5.05软件对HA基因核苷酸序列进行比对和分析;并结合流行病学资料,对变异毒株进行进化速度分析;同时进行抗原分析。结果发现,广东2007～2010年H3N2毒株HA基因同义进化(Ks)和错义进化(Ka)速度分别为2.06×10-3～2.23×10-3核苷酸/年和1.05×10-3～1.21×10-3核苷酸/年,HA1较HA2的错义突变速率要高3.13倍。与疫苗株A/Perth/16/2009的HA基因比较,2009年广东毒株同源性达到98.8%～99.7%、2010年同源性达到98.0%～98.4%。在广东2007～2010年毒株中,HA1五个抗原表位均有氨基酸位点变异,尤其是2010年毒株B区(N160K)和D区(K174R/N)的变异;此外,广东2010年毒株受体结合部位(RBS)还发生K189E/N/Q和T228A置换变异;两个糖基化位点变异影响到抗原性;目前使用的H3N2疫苗株与目前流行毒株的抗原性有差异。广东地区2007～2010年的毒株中,血凝抑制抗体的抗原分析结果有差异。结果提示,目前广东乃至全球甲型H3N2毒株HA1B区和D区均有氨基酸位点变异,RBS的两个位点发生置换,糖基化位点变异影响到表位A区和B区抗原性;与WHO推荐2011年流感H3N2毒株疫苗株比较,目前流行毒株HA基因有抗原位点变异。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB201204005.htm

5

2008～2009年珠海市H3N2亚型流感病毒HA1基因特性分析

李红霞; 魏泉德; 张丽荣; 张静涛; 林毅雄; 方艳梅; 郑予柯

2011/02

2

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为了解2008~2009年珠海市H3N2亚型流感病毒HA1基因变异情况,选择珠海市2008~2009年期间不同时间点的经狗肾传代细胞(MDCK)培养分离的H3N2亚型流感毒株20株,提取病毒RNA,通过RT-PCR扩增HA1基因片段,将产物纯化并测序,推导氨基酸序列,进行基因进化特性分析。与同时期的疫苗株比较,2008年珠海市流行的H3N2亚型流感毒株HA1区抗原决定簇的氨基酸位点变异数少于4个;2009年珠海市流行的H3N2亚型流感毒株除09-0056外,HA1区存在5个位于抗原决定簇内的变异氨基酸位点。2008年H3N2亚型流感毒株的HA1区的糖基化位点与疫苗株一致;2009年H3N2亚型流感毒株HA1区丢失第144位糖基化位点。2008~2009年H3N2亚型流感毒株RBS氨基酸序列未见明显变异。与2008年H3N2亚型流感毒株比较,2009年H3N2亚型流感毒株HA1区抗原决定簇内存在多个位点的氨基酸替换。这些说明2008年珠海市流行的H3N2亚型流感病毒不是新变种;2009年流行的H3N2亚型流感病毒为新的变异株,这可能是H3N2亚型流感病毒在2009年6-9月为珠海地区季节性流感流行优势株的原因。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB201102006.htm

6

同时检测新甲型H1N1及人季节性H1N1和H3N2流感病毒的单管多重荧光定量PCR方法

秦萌; 王大燕; 黄芳; 聂凯; 曲梅; 王淼; 韩峰; 赵翔; 成艳辉; 舒跃龙; 马学军

2010/02

9

497

本研究设计的一种4重荧光定量RT-PCR检测方法,以A型流感病毒各亚型的血凝素基因(HA)为检测靶标,实现了同时检测新甲型H1N1流感病毒、人季节性H1N1流感病毒和人季节性H3N2流感病毒。本法使用人细胞RNA酶P基因作为内参,以判断标本来源和实施质量控制。利用不同来源和亚型的流感病毒验证了该方法的特异性;利用连续稀释的新甲型H1N1流感病毒HA全基因体外转录物进行灵敏度分析。结果表明该方法灵敏度高,可检测低至20个拷贝的RNA;特异性强,每对引物只检测出对应的病毒,无交叉反应;并且成功地验证性检验了34份新甲型H1N1流感病毒阳性临床标本和20份人季节性H1N1和H3N2流感病毒及人乙型(HB)流感病毒阳性临床标本。因此,该多重荧光定量RT-PCR法是一种可同时检测2009年新甲型流感病毒及季节性流感病毒的有效方法。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB201002005.htm

7

1968年香港流感(H3N2)病原学概述

杜宁; 杨霄星; 蓝雨; 温乐英; 李晓丹; 高荣保; 郭元吉; 李德新; 舒跃龙

2009/S1

9

178

8

重组细胞高产型H3N2猪流感病毒株的拯救

杨涛; 刘明; 刘春国; 张云; 刘大飞; 陈浩; 童光志

2007/06

9

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为拯救出一株能够在动物传代细胞中高水平复制的H3N2亚型猪流感疫苗株,利用反向遗传操作技术,将A/Goose/Dalian/3/01(H9N2)毒株的PB1、PA、NP、M、NS基因和A/PR/8/34毒株的PB2基因作为内部基因与猪流感病毒A/Swine/Henan/S4/01(H3N2)毒株的HA、NA基因进行重组,成功拯救出了具有高度细胞适应性毒株rH3N2株,该毒株接毒MDCK细胞60h后,血凝价可以达到1∶512,表明该毒株具有高度适应细胞繁殖特性,为H3N2亚型猪流感病毒细胞培养型疫苗的研制奠定了基础。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB200706009.htm

9

1995～2005年中国H3N2亚型人流感病毒血凝素基因变异与流行相关性研究

董丽波; 张烨; 温乐英; 赵翔; 黄维娟; 蓝雨; 郭俊峰; 李梓; 王敏; 董婕; 郭元吉; 舒跃龙

2007/05

28

260

为了探讨中国H3N2亚型人流感病毒血凝素基因变异与流行关系,对1995~2005年中国分离的550株H3N2流感病毒的HA1序列进行分析。HA1基因进化树显示出以很长的主干和很短的侧枝为特征。HA1的氨基酸位点变异主要位于5个已知的抗原位点及其附近,同时其它位点也有改变。通过对HA1序列资料分析发现这期间导致H3N2流行的序列改变的三种可能,第一种是同时出现多位点变化,第二种是位点变化逐渐发生累积到多个位点变化,第三种是单个抗原位点和受体结合位点同时改变,均可以引起H3N2流行。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB200705001.htm

10

1996～2005年中国H3N2亚型人流感病毒神经氨酸酶基因特性分析

黄维娟; 董丽波; 张烨; 温乐英; 赵翔; 黎满香; 郭俊峰; 蓝雨; 李梓; 王敏; 董婕; 郭元吉; 舒跃龙

2007/05

7

178

测定了1996~2005年间在中国分离并保存的395株H3N2亚型人流感病毒神经氨酸酶(NA)基因序列,应用生物信息学工具进行了分析。结果表明:NA基因序列的进化树表现为一主要进化主干伴随多侧分支进化,同一年份的毒株可以分为几个分支存在;疫苗株在NA基因序列进化树上存在明显的滞后现象;NA没有氨基酸的丢失与插入;抗原决定簇大部分位点保守且各抗原决定簇之间的变异情况各有特点,其中197~199位、431~434位和339~347位点的变异频率最高,而153位、328~336位、367~370位、400~403位抗原决定簇的氨基酸变异频率相对比较小;除了抗原决定簇外还有些氨基酸位点的变异频率很高,它们分别是18、23、30、93、143、208、216、221、249、265、267、307、385、437位氨基酸,其中143位和267位这两个位点的变异频率高于抗原决定簇位点,具体生物学意义还需要进一步研究;NA蛋白的酶活性中心位点高度保守;二硫键和糖基化位点保守。NA基因的这些特点为流感的预防、控制以及NA抑制剂药物的应用提供了一定的参考依据。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB200705002.htm

11

抗甲3型(H3N2)流行性感冒病毒单克隆抗体的建立

陶三菊; 杨冬荣; 范瑞莲; 吴立平

1986/02

5

11

 <正> 将SP2/0 Ag小鼠骨髓瘤细胞与经蔗糖梯度离心纯化的甲3型流感病毒沪防/32/84（H3N2）免疫的BALB/C鼠脾细胞融合,经初步克隆获得了25个能稳定分泌抗甲3型流感病毒单克隆抗体（McAb）的杂交瘤细胞株,部份McAb的一些生物学性状如下。 经ELISA测定25个腹水McAb、除4株为10-4外,其余滴度在10-5～10-（?）间。此25个McAb中,16个为抗血凝素McAb,其中15个的血凝抑制效价在1:1,280～1:20,480,1个为1:320,在鸡胚内均有不同 更多还原

12

用单克隆抗体选择具有潜在流行病学意义的A/曼谷79—1流感病毒变异株

龚新昌; 田淑芳; 范瑞莲; 杨冬荣; 张珍; 王秀平; 朱既明

1985/02

2

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用甲3型流感病毒A/曼谷79-1血凝素特异的单克隆抗体,对我国从1979—1984年分离的45株H3N2病毒进行了抗原分析,并与用单克隆抗体选择的51株A/曼谷79-1变异株作了比较。发现后者同1979年以来我国流行的H3N2流感主流株高度相似。这证明,用单克隆抗体可选出有流行潜力的变异株。本文就通过单克隆抗体选择、提前获得甲型流感亚型内变种的可能性进行了讨论。

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BDXB198502012.htm

13

甲1(H1N1)和甲3(H3N2)型流感病毒在小鼠体内诱导细胞免疫反应的研究

陶三菊; 麦乃歧; G.L.Ada

1985/01

1

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 比较了甲型流感病毒A/HK/123/77（H1N1）和A/Qld/6/72（H3N2）及其具有相应表面抗原的两个冷适应基因重分配株（Cold-Adapted Reassortant）的子代毒株CR35和CR6,在小鼠体内诱导初次细胞毒性T细胞（简称Tc）反应的能力。静脉注射相同剂量病毒后第6天,甲3型A/QLd和CR6所诱导的脾细胞Tc活性均比甲1型A/HK和CR35者高100倍。编码内部蛋白的基因相同而表面抗原的基因不同的CR6与CR35所诱导的Tc活性也不同,说明了表面抗原决定着初次Tc反应的强度。用无关的流感病毒A/SW/72（H6N5）攻击已用低剂量(104EID?)病毒致敏的小鼠表明,对A/Qld和CR6致敏者所诱导的第二次Tc活性,比A/HK和CR3S致敏者的稍高;但对用大剂量病毒致敏者,则均能产生同样好的第二次Tc活性。对Tc识别感染靶细胞上的病毒成份进行了讨论。