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2024 03 v.40 508-518
中国HIV-1临床分离株感染性假病毒的构建及其中和特征分析
基金项目(Foundation): 深圳市科技计划项目(项目号:JCYJ20190809115617365),题目:HIV-1单克隆广谱中和抗体的分离鉴定及其中和机制研究~~
邮箱(Email): jubin2013@163.com;zhangzheng1975@aliyun.com;
DOI: 10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004516
中文作者单位:

西南医科大学附属医院普通外科肝胆胰外科;深圳市第三人民医院肝病研究所;深圳市第三人民医院感染与免疫科;

摘要(Abstract):

本研究从中国人类免疫缺陷病毒1型(Human immunodeficiency virus-1, HIV-1)感染者血浆样本中分离和构建HIV-1 Envelope(Env)感染性假病毒,并分析其对单克隆广谱中和抗体的敏感性。采用逆转录和巢式PCR方法从感染者样本中扩增HIV-1 env基因,利用同源重组方法将env基因克隆至真核表达载体pVAX1中,包装HIV-1Env假病毒后使用TZM-bl/假病毒中和实验方法检测单克隆广谱中和抗体的中和能力,基于已有抗体的结构数据分析病毒逃逸中和抗体的关键突变位点。本研究从两个HIV-1感染者donor A和donor B中分别获得了8株和3株携带CRF07_BC亚型env基因的感染性假病毒;序列分析显示两组假病毒Env氨基酸同源性仅为83.2%~85.2%,存在一定的差异;11株假病毒对于VRC01和10E8中和抗体依旧敏感,而对于35O22和VRC34.01耐受;donor B来源的假病毒存在N133D和R170E突变而可能影响了PG16抗体的中和能力,donor A来源的假病毒可能由于携带了S291F和E336K突变而逃逸了VRC-PG05抗体,donorA来源的假病毒还可能通过G324E突变进一步影响PGT121中和抗体的活性。本研究成功获得了11株中国HIV-1 CRF07_BC亚型的Env假病毒,评估了临床分离株病毒对已有中和抗体的敏感性,揭示了病毒逃逸中和抗体的关键突变位点,为中国HIV-1感染者应用单克隆中和抗体治疗提供了选择依据,同时也丰富了HIV-1假病毒与中和抗体领域的研究。

关键词(KeyWords): 人类免疫缺陷病毒1型;;假病毒;;单克隆广谱中和抗体;;中和活性;;突变逃逸
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基本信息:

DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004516

中图分类号:R373

引用信息:

[1]冯家敏,郭慧敏,刘聪聪等.中国HIV-1临床分离株感染性假病毒的构建及其中和特征分析[J].病毒学报,2024,40(03):508-518.DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004516.

基金信息:

深圳市科技计划项目(项目号:JCYJ20190809115617365),题目:HIV-1单克隆广谱中和抗体的分离鉴定及其中和机制研究~~

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