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5岁以下儿童呼吸道合胞病毒感染研究进展
吴旦;周屹;韩长磊;吕旭峰;姚昉;王伟炳;呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是5岁以下儿童下呼吸道感染以及住院的首要病因，易反复感染，也与反复喘息、哮喘、肺功能损害等长期后遗症有关，给儿童群体带来了显著的发病率和死亡率负担，亟需有效的干预措施。然而，目前尚无针对RSV的特异性治疗手段，因此疫苗和被动免疫制剂的研发已成为预防RSV感染的优先事项。现有研究证据表明，RSV表面附着蛋白和融合蛋白与病毒感染密切相关，是疫苗和抗病毒药物研发的关键靶点，这也推动了儿童疫苗、母体疫苗及长效单克隆抗体的快速研发。本文结合RSV病原学特征、疾病负担以及流行病学特征，重点探讨现有的预防策略及未来研究的重点方向。
基于生物信息学的肠道病毒A种71型和柯萨奇病毒A组16型变异风险评估
王玲琳;童肖翔;贾永涛;应潇锋;唐佳婕;陈琴;董长征;目的 肠道病毒A种71型（EV-A71）和柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus A16, CV-A16）是手足口病和疱疹性咽峡炎等传染病的常见病原体，对儿童造成严重的疾病负担，需要对它们进行持续性地监测、风险评估和预警。方法 本研究首先采用饱和突变扫描这种生物信息学方法，评估结构蛋白上的氨基酸突变对EV-A71和CVA16的结构稳定性、受体结合力和抗体结合力的影响，然后综合这三种表型评估EV-A71和CV-A16的变异风险，最后追踪高风险位点的突变在自然序列中的流行情况。结果 通过饱和突变扫描，研究发现EV-A71和CV-A16分别有24个和25个结构稳定性的高风险位点，EV-A71有17个受体结合力的高风险位点，并确定了EV-A71的三种中和抗体和CV-A16的六种中和抗体的抗体逃逸高风险位点。综合风险评估发现了EV-A71的VP1-219等多个高风险位点，它们突变后增强了多个表型，有利于病毒生存；而另一些高风险位点如EV-A71的VP2-78等突变后会强烈抑制其他表型，不利于病毒生存。突变谱分析发现EV-A71的VP2-144和CV-A16的VP1-215等多个高风险位点已经在自然序列中具有较高突变频率，需要进一步实验验证和加强监测。结论 基于生物信息学的肠道病毒变异风险评估能够为肠道病毒的监测、风险评估和预警提供支持。
宿主蛋白FTH1与纳尔逊海湾正呼肠病毒σNS蛋白互作并促进病毒复制
路佩嘉;钟萍;曹珂铨;孙绿茵;马竹萍;李永刚;陶晓莉;纳尔逊海湾正呼肠病毒（Nelson bay orthoreovirus,NBV）是一种新兴的具有人畜共患潜能的病毒，可诱发人类呼吸道疾病。然而，对其潜在危险性尚不清楚，因此深入研究NBV复制机制对于理解其致病性具有重要意义。目的本研究旨在探讨宿主蛋白FTH1与NBVσNS蛋白相互作用（互作），阐明宿主蛋白对病毒复制的影响。方法构建真核重组质粒pFLAG-CMV-3-FTH1,Western blot验证其在细胞内的表达。将σNS-HA和FTH1-FLAG两种质粒共转至293T细胞中，利用免疫共沉淀和免疫荧光共聚焦验证σNS和FTH1蛋白互作。以NBV感染L929细胞，RT-qPCR检测FTH1基因在不同感染时间和不同MOI值的相对表达量变化；Western blot检测NBV感染后不同时间点FTH1的蛋白表达水平和不同MOI值NBV感染后48 h FTH1的蛋白表达水平通过灰度值分析比较蛋白表达差异。敲低FTH1基因并感染NBV ,Western blot检测σNS在感染后不同时间点的蛋白表达量变化并通过灰度值分析比较蛋白表达差异。结果 成功构建pFLAG-CMV-3-FTH1重组质粒，表达FTH1蛋白；验证σNS和FTH1蛋白互作；NBV感染促进FTH1在基因与蛋白水平的表达，且该促进作用具有时间依赖性；不同感染复数（MOI分别为0、0.01、0.1、1和5）的NBV感染均促进FTH1的表达，且在MOI 5的条件下FTH1蛋白表达量升高最明显；敲低FTH1基因，σNS表达量减低。结论 验证FTH1与σNS蛋白发生互作。FTH1通过与σNS相互作用，促进NBV的复制。研究结果为深入分析NBV复制进程中宿主蛋白与病毒蛋白的相互作用机制奠定了基础，也为探索NBV感染的潜在治疗靶点提供了重要思路。
乙型肝炎病毒传播、感染、治疗中外泌体的促进作用研究进展
唐晓莉;王朝富;王沙沙;陈相蕾;陈昱君;陈毓楠;李琳;乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）感染作为全球性公共卫生问题，其致病过程以肝细胞损伤及炎症反应为特征。外泌体是由多种细胞分泌的纳米级胞外囊泡，具有脂质双分子层结构，能够运载核酸与蛋白分子等活性成分，广泛分布于生物体液中。这类囊泡通过独特的生物合成与释放机制，参与调控机体免疫应答、细胞迁移及肿瘤发生等生理病理过程。近年研究揭示，HBV感染肝细胞释放的外泌体可通过传递病毒组分及调节信号，促进肝炎进展、纤维化形成及血管新生，从而加速疾病恶化。外泌体在病毒传播与宿主免疫调节网络中的关键作用日益明确，对其作用机制的深入探索将为乙型肝炎的诊断技术革新、治疗策略优化及药物研发提供实践方向。
双重核定位信号协同作用促进鸭瘟病毒UL6蛋白入核
杨静;宋迪;刘思佳;汪铭书;程安春;杨乔;目的 鸭瘟病毒（Duck plague virus, DPV）属于α疱疹病毒亚科，其编码的UL6蛋白是疱疹病毒门蛋白的同源物，在细胞核中参与病毒衣壳的组装和基因组的包装，其在细胞中的正确定位对于功能的发挥至关重要。本研究旨在系统性研究DPV UL6蛋白在细胞中的亚细胞定位特征，分析其潜在的核定位信号（Nuclear localization signal,NLS）和关键氨基酸，解析DPV UL6蛋白的入核机制。方法 本文主要运用间接免疫荧光法通过检测与DPV UL6蛋白及其突变体融合表达的Flag标签来分析UL6蛋白和UL6突变体的亚细胞定位。结果 DPV UL6蛋白中存在两个经典的核定位信号基序：一个双分型核定位信号（Bipartite NLS, bNLS）和一个单分型核定位信号（Monopartite NLS, mNLS），并且二者在介导UL6蛋白入核的过程中具有协同作用。进一步的氨基酸突变分析发现，UL6 K142A、UL6 K737A、UL6 R738A和UL6 R740A突变体影响UL6蛋白进入细胞核。结论bNLS和mNLS对DPV UL6蛋白的核定位均至关重要，两者的协同作用是实现其核定位所必需的，且R738和R740为DPV UL6蛋白核定位的必需氨基酸。
巨细胞病毒再激活与特发性肺纤维化急性加重的关联性及对预后的影响
张瑞;陈亚飞;李小丽;明怀坤;目的探讨巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）再激活与急性加重特发性肺纤维化（Acute exacerbation idiopathic pulmonary fibrosis,AE-IPF）之间的关联性及分析其对IPF患者预后的影响。方法 本研究选取我院2020年5月～2023年5月收治的IPF患者256例，根据入组时及随访期间CMV再激活情况分为CMV再激活组（77例）和非CMV再激活组（179例）。患者每3个月门诊随访，随访时间截止至2025年5月。收集记录患者临床资料。随访期间检测患者CMV-DNA，记录AE-IPF的发生情况。结果 CMV再激活组接受糖皮质激素治疗的比例为45.45%，高于非CMV再激活组（28.49%）(P<0.05)。CMV再激活组中有30例（38.96%）发生AE-IPF，非CMV再激活组中有21例（11.73%）发生AE-IPF。与持续未激活者相比，患者在发生CMV再激活后，其发生AE-IPF的风险更高（P<0.05）。CMV再激活、使用糖皮质激素均是AE-IPF的独立危险因素（P<0.05）。CMV再激活组死亡38例（49.4%），非CMV再激活组死亡51例（28.5%）。CMV再激活组死亡率高于非CMV再激活组（P<0.05）。CMV再激活、AE-IPF发生均是患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论 CMV再激活是IPF患者发生AE-IPF及其预后不良的独立危险因素。临床实践中，对IPF患者，尤其是接受糖皮质激素治疗者，应警惕CMV再激活的风险，加强监测与管理。
羊口疮病毒B2L蛋白诱导细胞CDC42分子的表达
黄欣;艾书晴;何鑫;黄慧雯;刘鑫宇;宋佰芬;于永忠;目的 羊口疮病毒（Orf virus, ORFV）感染可诱导皮肤角质形成细胞（Keratinocyte cell, KC）发生不全性角化过度（Parakeratotic hyperkeratosis, PHK），其中的分子机制尚不清楚。CDC42(Cell division cycle 42)是Rho GTPase家族成员之一，能够协同磷脂酶D(Phospholipase D, PLD)，发挥重要的细胞分化调控功能。本研究将验证病毒晚期囊膜蛋白B2L(Viral PLD, vPLD)与细胞CDC42分子是否存在互作关系，为深入研究B2L促进KC分化的分子机制奠定基础。方法 基于生物信息学预测B2L与CDC42分子空间的互作形式；进而利用RT-PCR、Western blot和免疫共沉淀技术（Co-immunoprecipitation, Co-IP）等方法验证二者之间的作用及其依存关系。结果CDC42与B2L分子能够形成空间稳定的复合物，并且二者在mRNA和蛋白水平均存在剂量依赖性。结论 本研究揭示了ORFV晚期蛋白B2L(vPLD)能够结合细胞CDC42分子，并影响其表达水平。这为进一步探索ORFV诱导KC分化及其PHK损伤的分子机制奠定了基础。
肠道病毒感染与细菌的作用机制研究现状
唐人敬;李国强;赵丽君;肠道微生物与病毒感染的相互作用机制已成为当前感染性疾病研究的重要领域。随着肠道菌群在维持机体健康中的作用日益明确，其在病毒感染过程中的调控功能逐渐受到关注。外科手术患者由于肠道微生态易受手术应激、麻醉及抗生素干预等因素影响，其病毒感染特征与普通人群存在显著差异。本文围绕肠道细菌对病毒感染的促进作用，系统综述了直接与间接两类作用机制。直接机制包括细菌表面成分增强病毒颗粒稳定性及其与宿主细胞受体的结合效率；间接机制涉及菌群对干扰素信号通路、抗体产生及免疫耐受环境的调节作用。通过对现有研究证据的综合分析，本文旨在深化对病毒-细菌-宿主三方相互作用的理解，并为相关感染疾病的防治策略提供理论参考。
慢性乙型肝炎功能性治愈的研究现状
吕会;王艺;郑左红;慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B, CHB）是常见的一种肝脏慢性炎症性疾病，因持续感染乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）所致，随着病情的进一步发展，极易演变为肝硬化、肝癌等严重后果，危及生命安全。对于此病的治疗，功能性治愈是理想治疗目标，涉及病毒学治愈、免疫学治愈。其中，病毒学治愈指机体在无需抗病毒治疗情况下，能够彻底清除体内病毒，并且各类病毒学检测长期维持阴性；免疫学治愈指机体病毒未彻底清除，但是自身免疫系统能够通过免疫应答持续控制病毒复制，使其维持在检测不到的水平，同时阻止病毒引发的炎症损伤和疾病进展。但就目前而言，病毒学治愈仍然面临着较大的挑战，究其原因与现有HBV药物无法直接作用于cccDNA等有关，故免疫学治愈就成为了治疗CHB的现实目标，旨在减轻或缓解病情，降低肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）风险，延长患者的生存期。本文主要围绕慢性乙型肝炎功能性治愈研究现状进行了综述。
基于重组腺相关病毒载体的HSV-2gD表位疫苗构建及小鼠免疫保护作用研究
荆明箴;占雨欣;钟歌唱;王旭颖;陈小宇;佘应龙;目的 本研究旨在开发基于重组腺相关病毒（Recombinant adeno-associated virus, rAAV）载体的Ⅱ型单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus type 2, HSV-2）gD表位疫苗。HSV-2感染导致生殖器疱疹，并终生潜伏于背根神经节，在机体免疫水平低下时复发，且目前尚无根治方法，是全球最严重的性传播疾病之一。目前尚无相关疫苗获批，现有治疗药物存在抗药性和毒副作用，因此，亟需开发有效预防HSV-2感染和传播的疫苗。方法 本研究通过抗原表位预测软件筛选HSV-2包膜蛋白gD的两个片段，通过基因重组及病毒包装构建了两个重组腺相关病毒rAAV-sn-9和rAAV-sn-10。在感染细胞系及小鼠后，均可分泌表达相应蛋白。以之作为病毒载体疫苗，在BALB/c小鼠HSV-2感染模型中评价其免疫保护效果。结果 rAAV载体疫苗在BALB/c小鼠模型中安全耐受，可有效诱导特异性体液免疫和细胞免疫。HSV-2攻毒试验进一步表明，rAAV载体疫苗可减缓感染小鼠体重下降、降低死亡率，并显著降低生殖道和背根神经节病毒载量。结论 本研究构建的rAAV载体疫苗对小鼠HSV-2感染具有免疫保护作用，为新型HSV-2疫苗开发提供了新的思路。