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2026年 第42卷 第5期

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2026年05期
手足口病相关病毒研究研究专题_述评

手足口病疫苗研发进展与临床评价挑战

张滨;胡燕云;赵菲;陈祺;吴婷;

手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是我国5岁及以下儿童常见的病毒性传染病之一,主要由肠道病毒A组(包括EV-A71、CVA16、CVA6和CVA10等)导致。近年来,随着EV-A71单价灭活疫苗广泛应用,EVA71相关发病、重症及死亡显著下降。然而,由于该疫苗缺乏对其他型别的交叉保护,我国HFMD病原谱逐步向非EV-A71型别迁移,以CVA6为代表的型别占比持续上升。本文综述已上市EV-A71单价灭活疫苗的保护效力、免疫原性、安全性及真实世界应用证据,梳理多价HFMD候选疫苗的临床研究进展,并讨论病原谱变化背景下HFMD疫苗临床评价面临的关键问题,以期为后续疫苗研发和防控策略优化提供参考。

2026 年 05 期 v.42 ;
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手足口病相关病毒研究研究专题_论著

2024年中国广东省肠道病毒D68型分离鉴定及其基因特征分析

曾汉日;龙勇;张薇;刘保勤;李彩霞;柯碧霞;陆靖;李柏生;

目的 了解广东省手足口病病例肠道病毒D68型(Enterovirus D68,EV-D68)感染情况及其基因特征。方法 收集2024年手足口病非肠道病毒71型(Enterovirus A71,EV-A71)柯萨奇病毒A16型(Coxsackievirus A16,CVA16)柯萨奇病毒A6型(Coxsackievirus A6,CVA6)的其他肠道病毒阳性标本开展分型鉴定,对EV-D68阳性标本接种RD细胞进行病毒分离,开展EV-D68病毒VP1测序及分析。结果 705例其他肠道病毒阳性手足口病病例中,7例检出EV-D68阳性,均为轻症,分布在珠三角、粤东和粤西等地区的3个地市(中山、揭阳和云浮)和夏、秋两季(4、5和9月份)。通过病毒分离获得1株毒株,EV-D68阳性分离率为12.5%。遗传进化分析发现,广东省7条EV-D68序列中,6条为B3亚型,1条为D3亚型,分别与2024年上海B3亚型(PQ826417)和D3亚型(PQ766584)流行株同源性最高,核苷酸序列相似性分别在98.9%~99.6%和99.5%。2024年广东省EV-D68与原型株Fermon的氨基酸序列相似性在88.4%~92.0%,与国内外早期参考株比较,B3亚型在VP1存在5个位点(I1L、E2D、T95A、T98A、N143S)的规律性突变,D3亚型存在4个位点(T148M、A178G、T277A、D297E)的规律性突变,部分位点位于BC环或DE环上。结论 2024年广东省EV-D68病毒在省内分布较广,存在B3和D3两个亚型,以B3亚型为主,与2024年上海市流行株高度同源,在VP1氨基酸关键位点存在规律性突变,提示2024年EV-D68病毒可能发生了生物学特性改变并具有较广泛的传播,需要引起重视并加强监测。

2026 年 05 期 v.42 ;
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手足口病相关病毒研究研究专题_综述

肠道病毒感染与cGAS-STING-IFNs信号轴互作机制研究进展

黄陆慈;李飞;陈祥鹏;

肠道病毒(Enteroviruses,EVs)属小核糖核酸病毒科(Picornaviridae family)、肠道病毒属(Enterovirus genus)的单股正链RNA病毒,可感染各年龄组人群,是威胁儿童健康的重要病原体之一,尤其在婴幼儿和学龄前儿童中发病率最高。其感染可引起手足口病、无菌性脑膜炎、脑炎及心肌炎等多种临床疾病,严重者可导致神经系统损伤甚至死亡。EV感染在全球范围内呈散发或局部暴发,其感染后所引起的固有免疫反应在机体抗病毒复制中具有重要意义。目前EV与宿主细胞RNA识别受体之间的相互作用机制已得到较为深入的研究。随着相关研究不断推进,DNA识别受体在RNA病毒感染中的免疫调控作用也逐渐受到关注。其中,由环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(Cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)激活下游干扰素基因刺激因子(Stimulator of Interferon Genes, STING),介导干扰素(Interferons,IFNs)产生的cGAS-STING-IFNs信号轴,已成为当前研究热点。本文围绕EV感染与cGAS-STINGIFNs信号轴之间的相互作用机制进行综述,以期为进一步完善EV与宿主固有免疫相互作用网络提供参考。

2026 年 05 期 v.42 ;
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尼帕病毒防控研究专题_述评

尼帕病毒病输入性风险的防控策略

王环宇;

尼帕病毒病(Nipah virus disease, NVD)是由尼帕病毒(Nipah virus, NiV)引起的高致死性人畜共患传染病,病死率通常为40%-75%,可通过密切接触发生有限人际传播,病毒培养实验操作须在生物安全四级实验室进行,被世界卫生组织列为优先关注的重点病原体。我国尚无本土病例报告,但南方多省存在果蝠等自然宿主,境外输入与本地溢出风险并存。本文结合近年防控实践,概述NiV病原学与流行病学特征及我国面临的输入风险,分析监测预警、实验室检测、标本运输与病例转运、临床救治、疫苗研发等环节的防控重点与核心难题,提出以“早监测、快诊断、降病死、防恐慌”为目标的输入性防控策略,为高致死性人畜共患病毒病的防控提供参考。

2026 年 05 期 v.42 ;
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尼帕病毒防控研究专题_综述

尼帕病毒的传播路径多样性:从跨物种溢出到人际扩散

朱奕奕;董文彬;毛盛华;陈健;潘浩;

尼帕病毒(Nipah virus,NiV)是一种重要的新发人兽共患病毒,具有较高病死率和显著公共卫生威胁。与许多新发病毒不同,NiV的流行病学特征并不体现为单一传播方式,而是呈现出由自然宿主相关暴露、中间宿主放大及特定场景下人际扩散共同构成的多路径传播模式。本文系统梳理NiV的生态特征、跨物种溢出及人际传播的主要路径及其影响因素,并比较了不同地区主导传播模式的差异。马来西亚/新加坡的疫情暴发主要是以猪作为放大宿主的传播模式,孟加拉国则是果蝠污染食物导致的直接溢出,并伴随有限人际传播,而印度部分疫情则提示家庭和医疗场景中的继发传播风险不容忽视。NiV传播路径的形成并非由单一因素决定,而是病毒特性、自然宿主与中间宿主生态、环境变化、饮食与照护行为以及医疗系统感染防控能力共同作用的结果。NiV防控须遵循同一健康(One Health)理念,围绕传播路径实施分区差异化干预,并持续优化风险认知与防控策略。

2026 年 05 期 v.42 ;
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尼帕病毒感染的分子致病机制研究进展

谭湘湘;张苗苗;符峻炎;张远航;李平;蔡仕楷;陈胜锋;高寒;覃丽梅;张大俊;张克山;

尼帕病毒(Nipah virus,NiV)属于副黏病毒科亨尼帕病毒属,是一种高传染性人兽共患病毒,具有跨物种传播能力强和病死率高等特点,严重威胁全球公共卫生安全。NiV可通过表面G蛋白与宿主受体Ephrin-B2/B3结合介导病毒入侵并依赖F蛋白实现膜融合;感染后可引发血管内皮损伤、合胞体形成及中枢神经系统病变。NiV还可通过P基因编码的多种蛋白(P、V、W、C蛋白)协同作用,在干扰素产生及信号传导等多个层面拮抗宿主先天免疫反应,从而实现免疫逃逸。然而,现有关于NiV的研究结果相对分散,对NiV致病过程各关键环节之间的联系仍缺乏系统梳理。本文系统综述NiV的结构特征及其致病机制,重点关注病毒入侵与复制、破坏血管内皮屏障、神经系统损伤及免疫逃逸等关键过程,为诊断治疗、抗病毒药物和疫苗研发提供理论参考。

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人类病毒研究论著

信号肽修饰增强诺如病毒rAd5口服疫苗黏膜免疫的作用研究

王金冬;管艳;王红艳;刘志军;段招军;

目的 探讨两种分泌信号肽—人组织型纤溶酶原激活物(Human tissue plasminogen activator,tPA)及小鼠IgGκ轻链前导序列(IgGκLight-chain leader sequence,GL)对口服重组人5型腺病毒载体诺如病毒疫苗免疫原性的调控作用。方法 构建融合tPA或GL信号肽的重组腺病毒(rAd5-tPA-VP1、rAd5-GL-VP1),Western blot检测VP1在HEK293感染细胞中的表达与分泌特征。将BALB/c小鼠随机分为5组(PBS、Ad5-vector、rAd5-VP1、rAd5-tPA-VP1和rAd5-GL-VP1),经灌胃免疫3次,间隔21 d,分别于不同时间点采集血清及粪便样本。利用ELISA法检测粪便分泌型IgA(sIgA)及血清IgG抗体水平,采用HBGA结合阻断实验评估血清抗体的HBGA受体结合阻断活性。结果 tPA与GL信号肽有效提升了VP1的胞内表达丰度,但二者均未能有效介导蛋白的胞外分泌。免疫学结果显示,信号肽修饰组黏膜免疫应答显著增强,粪便sIgA滴度较rAd5-VP1组提高0.9 log10~1.3 log10(P<0.0001)。HBGA结合阻断实验显示,rAd5-VP1组阻断抗体应答个体差异明显;rAd5-tPA-VP1和rAd5-GL-VP1组所有小鼠均产生可检测的阻断抗体,BT50的log10GMT分别为2.36和2.25,高于rAd5-VP1组的1.48。各组血清IgG水平及IgG亚型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 tPA与GL信号肽修饰虽未改变NoV VP1抗原的分泌特性,但通过显著优化抗原在胞内的蓄积水平,增强了口服NoV-rAd5疫苗诱导的黏膜应答与功能性抗体水平,为开发新型高效的口服NoV疫苗提供了关键的分子优化策略与实验证据。

2026 年 05 期 v.42 ;
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1995-2025年中国及周边地区诺如病毒关键抗原表位变异情况分析

高艳艳;罗梦欣;那子怡;曹家瑞;李金松;段招军;

目的 分析1995至2025年3月GenBank数据库中国及周边地区GⅡ.4型和GⅡ.17型人诺如病毒(Human norovirus, HuNoV)VP1主要抗原表位的时空演化特征,为防控和疫苗开发提供支撑。方法 筛选上述时段中国及周边地区人HuNoV核苷酸序列和VP1蛋白序列,提取GⅡ.4型和GⅡ.17型HuNoV主要抗原表位,分析抗原表位的变异特征和时空分布规律。结果 不同时空下GⅡ.4型变异株关键抗原表位变异较大。中国、日本、泰国等国以表位A变异为主,俄罗斯和越南各抗原表位整体变异程度较低;表位A为高变抗原表位,C、D、E、G表位变异较活跃,HBGAs结合抗原表位H1和H2与低亲和力胆汁酸结合抗原表位N变异较小,整体上变异程度呈波动下降趋势。GⅡ.17型以D簇优势流行,其A、C、D、H1、H2表位较保守,而E表位与HBGAs结合抗原表位H3自2014年起呈现明显的进化偏向,2014年前以“N,ELT”、“GGYN”为主,2014-2016年逐步过渡为“P,GEL”、“SGGY”,2016年后该表位特征成为主流。结论 近30年中国及周边地区GⅡ.4型和GⅡ.17型HuNoV主要抗原表位变异较大,应加强区域合作,提升协同监测和防控能力,促进HuNoV疫苗研发和评价。

2026 年 05 期 v.42 ;
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宁夏3起GⅡ.17[P17]型诺如病毒聚集性疫情的病原学特征分析

张薇;曹冬梅;王龙;曹慜;袁芳;王秀琴;杨璟;张勇;吴忠兰;

目的 分析2025年宁夏回族自治区银川市3起GⅡ.17[P17]型诺如病毒(Norovirus, NoV)聚集性疫情的病原学特征,为疫情溯源与精准防控提供科学依据。方法 收集3起疫情中病例的肛拭子标本及环境涂抹样本,采用荧光定量RT-PCR法进行NoV核酸检测。对核酸阳性样本,通过RT-PCR扩增包含VP1/RdRp重叠区在内的目的片段,利用在线分型工具进行基因分型。选取各起疫情的代表样本,采用Illumina测序平台进行全基因组测序。采用MEGA软件构建系统发育树。对VP1区氨基酸序列进行比对,分析本地毒株相对于不同进化簇代表株的氨基酸变异位点。采用HyPhy软件中的多种模型进行选择压力分析,筛选正向选择位点。结果 3起疫情共报告病例20例,经检测确认,所有疫情的病原体均为GⅡ.17[P17]型NoV。系统发育分析显示,3起疫情代表株的全基因组相似性为99.1%~100%,与2021-2024年罗马尼亚、新西兰、美国等地区流行株共同聚集成一个新的进化簇(Cluster NEW),与早期Cluster C、D簇亲缘关系较远。VP1区氨基酸序列比对结果显示,相较于Cluster NEW代表株,本地疫情代表株均在P2结构域存在N379D、D399N变异,另有部分变异位点仅出现在单起疫情代表株中(如N24S、G398D)。结论 2025年宁夏回族自治区银川市3起NoV聚集性疫情均由新的GⅡ.17[P17]变异株引起,该变异株所处分支与国际近年流行株亲缘关系密切;其VP1区关键抗原结构域存在共同及独有的氨基酸替换。本研究明确了疫情病原的分子特征,为制订针对性的疫情防控策略、开展溯源分析提供了重要的科学支撑。

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新疆喀什地区蚊虫中南定病毒的分离鉴定

殷启凯;艾孜尔·阿卜杜热合曼;阳玉红;冯张朵;郜振国;甫尔哈提·吾守尔;王环宇;

目的 对2019年采集自新疆维吾尔自治区喀什地区伽师县的蚊虫样本中分离到的病毒株XJ1968进行鉴定,并进行比对分析。方法 2019年7月至9月,在新疆维吾尔自治区喀什地区伽师县通过诱蚊灯与诱蚊诱卵器开展蚊虫捕捉工作。采集样本低温处理运输至实验室之后制备研磨液,分别接种于哺乳动物BHK-21及蚊虫C6/36两种细胞系进行病毒的分离培养,提取病毒RNA并合成cDNA,利用二代测序技术测定全基因组序列。后续分析采用BioEdit比对同源性,并通过MEGA11构建系统发育树。结果 本次共采集蚊虫112批次,总计6328只,种群构成以尖音库蚊为主(占比69.11%),其次为里海伊蚊(占比30.89%)。实验获得1株在C6/36细胞中出现阳性病变的分离物,但其在BHK-21细胞中未引起细胞病变,该特征提示该分离物可能具有昆虫宿主特异性。系统发育分析显示,XJ1968分离株归属于Alphamesonivirus cavallyense种分支,与南定病毒(Nam Dinh virus,NDiV)亲缘关系最近,处于同一进化分支。序列比对表明,该毒株与2009年瑞典分离的NDiV(OTU1株)具有最高的核苷酸及氨基酸同源性(97.7%)。对病毒编码的8个主要蛋白(包括与病毒复制相关的3CLPRO、RdRp、HEL1、ExoN、NMT、OMT及结构蛋白S和N)进行同源性分析,结果显示与OTU1株的关键复制酶蛋白(3CLPRO、RdRp、HEL1、ExoN)氨基酸同源性达99.1%~99.3%。结论 经分子生物学鉴定,该阳性分离物XJ1968为新型昆虫套式病毒NDiV。这是我国新疆维吾尔自治区喀什地区伽师县首次分离到该病毒,丰富了该地区蚊媒病毒本底数据。

2026 年 05 期 v.42 ;
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喜讯|《病毒学报》正式被 Scopus 收录,跻身国际权威数据库

 

2026年1月8日,Elsevier 旗下 Scopus 数据库评审部正式致函《病毒学报》编辑部:经 Scopus Content Selection & Advisory Board(CSAB)评审,《病毒学报》(Chinese Journal of Virology)被Scopus数据库批准收录。

Scopus 是全球规模最大的同行评议文献摘要与引文数据库,覆盖 7 000 余家出版机构的 2.9 万余种学术期刊,其遴选标准涵盖出版规范、同行评审、国际化程度、引用表现等 40 余项量化指标。

《病毒学报》此次被 Scopus 数据库收录,是继入选《中文核心期刊要目总览》2023 年版(北大核心)之后获得的又一突破性进展,标志着本刊在学术质量与编辑标准化方面获得国际权威数据库的认可,不仅使本刊论文进入全球科研人员的视野,也将进一步提升我国病毒学研究的国际显示度与学术话语权。

《病毒学报》将以此为契机,继续严格执行同行评审制度,加快中英双语出版与数字化传播,努力将《病毒学报》建设成为具有全球影响力的病毒学期刊,为推动我国乃至全球病毒病防控和生物医药创新贡献更大力量。